بیماری‌های گلومرولی یکی از علل اصلی بیماری کلیوی در سگ هستند. در سگ‌های انتخاب‌شده به‌طور تصادفی، شیوع ضایعات گلومرولی تا ۴۳ تا ۹۰٪ بالاست، و به نظر می‌رسد با افزایش سن بیشتر می‌شود. بیماری‌های گلومرولی در گربه نیز رخ می‌دهند، اگرچه کمتر شایع‌اند. گلومرولونفریت با واسطه‌ی کمپلکس ایمنی (ICGN)، آمیلوئیدوز، و گلومرولواسکلروز شایع‌ترین بیماری‌های گلومرولی سگ هستند، که تقریباً ۷۷ تا ۸۴٪ از ضایعات توصیف‌شده در ۶۶۳ سگی که تحت بیوپسی کلیوی برای بیماری گلومرولی مشکوک یا بیماری کلیوی قرار گرفتند را تشکیل می‌دهند (جعبه‌ی ۳۰۲.۱). در گربه‌هایی که بیوپسی کلیوی برای بررسی بیماری مزمن کلیوی پروتئینوریک (CKD) انجام شد، ICGN شایع‌ترین تشخیص بود.

پیشرفت‌هایی در عمیق‌ترکردن درک ما از بیماری‌های متنوع گلومرولی که در سگ رخ می‌دهند حاصل شده است؛ مطالعات کمتری در گربه انجام شده است. توصیه‌های اجماعی درباره‌ی رویکرد به تشخیص، درمان استاندارد، و درمان سرکوب‌کننده‌ی ایمنی برای سگ‌های با بیماری گلومرولی مشکوک منتشر شده است.

گلومرول یک بستر مویرگی اصلاح‌شده است که به‌عنوان یک فیلتر عمل می‌کند، که در عرض آن یک اولترافیلترای پلاسما تشکیل می‌شود. گلومرول طبیعی حاوی چندین لوبول است، که هر یک از مویرگ‌های پشتیبانی‌شده روی یک هسته‌ی مرکزی-لوبولی از ماتریکس مزانژیال تشکیل شده است (شکل ۳۰۲.۱). سد فیلتراسیون از ۳ لایه تشکیل شده است: یک اندوتلیوم بسیار پنجره‌دار؛ غشای پایه‌ی گلومرولی (GBM)، شبکه‌ای از پروتئین‌های ماتریکس خارج‌سلولی، شامل کلاژن نوع IV، لامینین، و پروتئوگلیکان‌های متصل به هپاران‌سولفات؛ و سلول‌های اپیتلیال احشایی، یا پودوسیت‌ها، با زوائد پایی در‌هم‌تنیده که توسط اتصالات سلولی اختصاصی به‌نام دیافراگم‌های شکافی پل زده می‌شوند.

روی سطح لومینال اندوتلیوم، لایه‌ای از گلیکوپروتئین‌های با بار منفی، شناخته‌شده به‌نام گلیکوکالیکس، منافذ (فنسترا) را می‌پوشاند. این ساختار پیچیده آزادانه نسبت به آب و حل‌شونده‌های محلول کوچک نفوذپذیر است، اما سلول‌ها و بیشتر ماکرومولکول‌ها، مانند پروتئین‌ها را نگه می‌دارد. عبور به داخل فیلترا با اندازه‌ی مولکولی و بار یونی تعیین می‌شود. مولکول‌های کوچک، مانند اینولین (۵ کیلودالتون)، آزادانه از فیلتر عبور می‌کنند. مواد با افزایش اندازه تا حدود ۶۰ تا ۷۰ کیلودالتون با کارایی افزایش‌یابنده‌ای نگه‌داشته می‌شوند؛ تنها مقادیر کمی از مواد بزرگ‌تر از این فیلتر می‌شوند. آلبومین، یک پروتئین با بار منفی و وزن مولکولی ۶۹ کیلودالتون، به‌طور طبیعی تا حد زیادی از فیلترا حذف می‌شود، اگرچه فیلتراسیون آن به نظر می‌رسد بیشتر از آنچه پیش‌تر تعیین شده بود است. اگرچه هر لایه برای انتخاب‌پذیری سد فیلتراسیون مهم است، GBM احتمالاً تعیین‌کننده‌ی اصلی انتخاب‌پذیری اندازه است، در حالی که گلیکوپروتئین‌های با بار منفی در گلیکوکالیکس، GBM، و دیافراگم‌های شکافی انتخاب‌پذیری بار را ترویج می‌کنند. با وجود این سیستم فیلتراسیون پیچیده، مقادیر کمی از آلبومین و سایر پروتئین‌ها به‌طور طبیعی در فیلترا یافت می‌شوند. تجزیه‌ی قابل‌توجهی از این پروتئین‌ها رخ می‌دهد، که منجر به دفع تنها قطعات پپتیدی می‌شود، که توسط آزمایش‌های روتین پروتئین کل شناسایی نمی‌شوند. پروتئین‌ها و قطعات پپتیدی همچنین ممکن است تحت بازجذب در توبول پروگزیمال قرار گیرند.

بیماری‌های گلومرولی می‌توانند در هر سنی توسعه یابند، اما به نظر می‌رسد در سگ‌های میان‌سال تا مسن‌تر شایع‌ترند. شیوع میکروآلبومینوری، نشانگر افزایش نفوذپذیری گلومرولی، با افزایش سن سگ‌ها بیشتر می‌شود، با افزایش‌های بارز که فراتر از سن ۶ سالگی دیده می‌شوند. میانگین سن ۳۷۵ سگ با انواع بیماری‌های گلومرولی گزارش‌شده در ۵ مطالعه، ۸.۳ سال بود. سگ‌های با سندروم نفروتیک (NS) ممکن است در سن جوان‌تری مراجعه کنند (میانگین، ۶.۲ سال). سگ‌های نر و ماده به‌طور مساوی نمایندگی داشتند. با این حال، میانگین سن و گرایش جنسیتی دیده‌شده با بیماری‌های گلومرولی اختصاصی از میانگین‌های کلی متفاوت است.

در گربه، بیماری‌های گلومرولی ممکن است در افراد جوان‌تر شایع‌تر باشد، با ۱ مطالعه که میانه‌ی سن تشخیص را ۳.۵ سال برای آن‌هایی که با ICGN مبتلا شده‌اند و ۱.۳ سال برای آن‌هایی که با سایر بیماری‌های گلومرولی مبتلا شده‌اند گزارش کرد. گربه‌های نر در گروه ICGN در آن مطالعه بیش‌نمایندگی داشتند.

بیماری‌های گلومرولی اغلب به‌طور ثانویه به بیماری‌های عفونی (مثلاً بیماری‌های منتقله از بندپایان)، التهابی (مثلاً درماتیت مزمن)، با واسطه‌ی ایمنی (مثلاً لوپوس اریتماتوی سیستمیک)، یا نئوپلاستیک (مثلاً لنفوم) رخ می‌دهند. بیماری‌های گلومرولی خانوادگی اغلب در سنین جوان‌تر تظاهر می‌یابند. چندین نژاد سگ شناخته شده‌اند که بیماری‌های گلومرولی خانوادگی دارند؛ بسیاری از این‌ها به‌تفصیل در فصل ۳۰۵ بحث شده‌اند. لابرادور رتریورها و گلدن رتریورها ممکن است بروز بالاتری از بیماری گلومرولی داشته باشند؛ با این حال، این احتمال که این نمایندگی افزایش‌یافته منعکس‌کننده‌ی محبوبیت این نژادهاست نیازمند ارزیابی بیشتر است.

علائم بالینی مرتبط با بیماری گلومرولی به‌طور قابل‌توجهی متغیر است، بسته به شدت پروتئینوری و حضور یا عدم‌حضور آزوتمی کلیوی. بسیاری از حیوانات آسیب‌دیده هیچ علامت بالینی‌ای ندارند، و پروتئینوری طی غربالگری سلامتی روتین شناسایی می‌شود. به‌طور جایگزین، علائم اختصاصی مرتبط با یک شرایط التهابی، عفونی، یا نئوپلاستیک زمینه‌ای ممکن است حضور داشته باشند. علائم بیماری گلومرولی ممکن است غیراختصاصی باشند (مثلاً کاهش وزن، بی‌حالی) یا با CKD یا اورمی سازگار باشند (مثلاً پرادراری، پرنوشی، بی‌اشتهایی، استفراغ، و نفس بدبو). آسیب حاد کلیوی (AKI؛ فصل ۳۰۰) ارائه‌ی شایعی در حیوانات با بیماری گلومرولی نیست اما رخ می‌دهد. زمانی که پروتئینوری شدید است، علائم احتباس مایع (مثلاً بزرگ‌شدن شکمی سازگار با آسیت [فصل ۲۱]، ادم محیطی [فصل ۳۰])، یا ترومبوآمبولی (مثلاً دیس‌پنه [فصل ۲۱۹]، از‌دست‌رفتن عملکرد اندام [فصل ۲۳۸]) ممکن است حضور داشته باشند. آسیب فشارخونی به سیستم عصبی مرکزی (فصل ۲۴۳)، چشم‌ها (فصل ۱۳)، یا سیستم قلبی-عروقی (فصل ۲۳۶) ممکن است طیف متنوعی از علائم بالینی را القا کند.

معاینه‌ی فیزیکی (فصل ۳) اغلب در سگ‌های با بیماری گلومرولی غیرقابل‌توجه است. شواهد غیراختصاصی بیماری سیستمیک (مثلاً وضعیت بدنی ضعیف یا کیفیت موی ضعیف) یا بیماری کلیوی پیشرفته (مثلاً زخم‌های دهانی، غشاهای مخاطی رنگ‌پریده، یا علائم بالینی سازگار با دهیدراتاسیون) ممکن است حضور داشته باشند. ادم زیرجلدی، آسیت، یا هر دو گاهی مشاهده می‌شوند (فصل ۳۰). گاهی سگ‌ها شواهد فیزیکی بیماری ترومبوآمبولیک دارند، مانند دیس‌پنه یا نبض محیطی کاهش‌یافته یا غایب (فصل ۲۳۸). شواهدی از یک فرایند التهابی، عفونی، یا نئوپلاستیک مستعدکننده ممکن است مشاهده شود. کلیه‌های حیوانات آسیب‌دیده اندازه‌ی متغیری دارند. حیوانات با CKD اغلب کلیه‌های کوچک، سفت، و بدشکل نامنظم دارند (فصل ۳۰۱)، در حالی که آن‌هایی با بیماری حاد اغلب کلیه‌هایی با اندازه‌ی طبیعی یا، گاهی، بزرگ‌شده دارند (فصل ۳۰۰).

پروتئینوری نشانه‌ی مشخصه‌ی بیماری گلومرولی است و در فصل ۷۰ بحث شده است. ارزیابی جامع پروتئینوری شامل مکان‌یابی منبعش و ارزیابی از نظر پایداری و بزرگی است. نسبت پروتئین به کراتینین ادرار (UPC) بیشتر از ۰.۵ یا ۰.۴ در سگ یا گربه، به‌ترتیب، در یک نمونه‌ی ادرار فاقد التهاب یا تغییر رنگ ناشی از هماچوری غیرطبیعی است. به‌تنهایی، هماچوری میکروسکوپی به نظر می‌رسد تأثیر ناچیزی روی UPC دارد. هرچه بزرگی پروتئینوری بیشتر باشد، احتمال اینکه حیوان بیماری گلومرولی داشته باشد بیشتر است. به‌طور میانگین، سگ‌های با ICGN مقادیر UPC بالاتری نسبت به آن‌هایی با سایر بیماری‌های گلومرولی دارند، در حالی که برعکس این به نظر می‌رسد در گربه صادق باشد. با این حال، هم‌پوشانی در دامنه‌های موردانتظار UPC آن‌قدر گسترده است که نمی‌تواند پیش‌بینی‌کننده‌ی بالینی قابل‌اعتمادی برای تشخیص اختصاصی یک فرد باشد.

در ۳ مطالعه از آلبومین ادرار در مدل‌های سگ‌سانان بیماری گلومرولی، میکروآلبومینوری پیش از افزایش‌های UPC شناسایی شد، و بزرگی میکروآلبومینوری طی زمان در سگ‌هایی که در نهایت UPC افزایش‌یافته توسعه دادند، افزایش یافت. سگی با میکروآلبومینوری پایدار با بزرگی افزایش‌یابنده ممکن است در نهایت پروتئینوری آشکار توسعه دهد و باید به‌عنوان دارای فرایند آسیب‌رسان به سد فیلتراسیون گلومرولی ارزیابی شود. ضایعات گلومرولی همچنین در سگ‌های بدون پروتئینوری شناسایی شده‌اند.

ایزوستنوری یافته‌ای متغیر در سگ و گربه‌های با بیماری‌های گلومرولی است. حضور آزوتمی کلیوی و توانایی تغلیظ دست‌نخورده نشان‌دهنده‌ی بیماری گلومرولی است. در ۱ مطالعه، ۳۷٪ از سگ‌های با گلومرولونفریت (GN) وزن مخصوص ادراری بیشتر از ۱.۰۳۵ داشتند، و ایزوستنوری تنها در ۲۹٪ شناسایی شد. با این حال، در سگ‌های با آمیلوئیدوز، ادرار رقیق (یعنی وزن مخصوص ادرار کمتر از ۱.۰۱۶) در ۶۳٪ از افراد رخ داد، در حالی که تنها ۵.۱٪ شواهدی از توانایی تغلیظ ادرارشان بالاتر از ۱.۰۳۵ نشان دادند.

سیلندروری در سگ و گربه‌های با بیماری گلومرولی شایع است؛ کست‌ها اغلب هیالین‌اند اما می‌توانند گرانولار، مومی، یا چربی باشند (فصل ۷۰). هماچوری کلیوی با آسیب گلومرولی در انسان با بیماری‌های اختصاصی متنوعی توسعه می‌یابد (مثلاً نفروپاتی IgA، بیماری غشای پایه‌ی نازک، GN پس‌عفونی)، اما به نظر می‌رسد در سگ و گربه‌های با گلومرولوپاتی‌ها کمتر شایع باشد. گلبول‌های قرمزی که از بستر مویرگی گلومرولی غیرطبیعی عبور کرده‌اند اغلب بدشکل‌اند؛ مورفولوژی گلبول‌های قرمز ادرار می‌تواند برای افتراق هماچوری با منشأ گلومرولی از هماچوری ناشی از سایر علل استفاده شود.

هیپوپروتئینمی ناشی از هیپوآلبومینمی در بسیاری از سگ و گربه‌های با بیماری گلومرولی توسعه می‌یابد و در حیوانات با پروتئینوری شدید محتمل‌تر است. هیپوآلبومینمی در ۶۰٪ و ۷۰٪ از سگ‌های با GN یا آمیلوئیدوز، و ۸۰٪ و ۹۰٪ از گربه‌های با ICGN یا سایر بیماری‌های گلومرولی، به‌ترتیب، رخ داد. آزوتمی، هیپرفسفاتمی، و اسیدوز متابولیک، سازگار با نارسایی کلیوی، ممکن است در حیوانات با بیماری شدید حضور داشته باشند (فصل ۲۹۹). از سگ‌های با GN یا آمیلوئیدوز، ۵۳٪ و ۲۶٪، به‌ترتیب، در زمان تشخیص آزوتمیک نبودند. کم‌خونی غیرترمیمی‌ای که به‌طور ثانویه به CKD یا یک بیماری سیستمیک توسعه می‌یابد در بسیاری از حیوانات آسیب‌دیده مشاهده می‌شود. سایر ناهنجاری‌های هماتولوژیک نیز ممکن است بیماری‌های سیستمیک هم‌زمان و احتمالاً زمینه‌ای را منعکس کنند. ترومبوسیتوز و هیپرفیبرینوژنمی یافته‌های شایعی در سگ‌های با بیماری گلومرولی هستند.

سندروم نفروتیک (NS) شامل هیپوآلبومینمی، پروتئینوری، هیپرکلسترولمی، و ادم، اگرچه پاتوگنومونیک برای بیماری گلومرولی است، تنها در ۱۵٪ از سگ‌های با GN در ۱ مطالعه حضور داشت. NS ناقص (یعنی بدون ادم یا آسیت) شایع‌تر بود، که در ۴۹٪ از سگ‌ها رخ داد. اگرچه محتمل‌تر است در سگ‌های با پروتئینوری بارز رخ دهد، NS با هیچ تشخیص بافت‌شناختی اختصاصی در ۱ مطالعه مرتبط نبود. شیوع NS در گربه ناشناخته است، اما در آن گونه نیز رخ می‌دهد.

سندروم نفریتیک اصطلاحی است که عمدتاً در انسان برای توصیف مجموعه‌ای از علائمی که به‌طور ثانویه به التهاب کلیوی، معمولاً حاد، که به داخل گلومرول‌ها گسترش می‌یابد، استفاده می‌شود. در انسان، این سندروم با هماچوری و کست‌های گلبول قرمز به‌همراه ۱ یا بیشتر از موارد زیر مشخص می‌شود: پروتئینوری زیرنفروتیک، ادم، فشار خون بالا، آزوتمی، و الیگوری. اگرچه سندروم نفریتیک به‌طور کامل در سگ مشخصه‌سازی نشده، ممکن است سگ‌هایی با نفریت لایم حاد سندرومی «شبیه‌نفریتیک» داشته باشند (فصل ۱۸۷).

از نظر رادیوگرافیک، کلیه‌ها ممکن است طبیعی یا کوچک و نامنظم به نظر برسند؛ برخی حیوانات ممکن است کلیه‌های بزرگ‌شده داشته باشند. تغییرات مشابهی در شکل و اندازه می‌تواند در سونوگرافی دیده شود؛ افزایش اکوژنیسیته‌ی قشر و از‌دست‌رفتن تمایز کورتیکومدولاری نیز ممکن است مشاهده شود. لگنچه‌ی کلیه ممکن است اگر پرادراری حضور داشته باشد یا مایعات تجویز شوند، به‌طور خفیف متسع باشد.

توصیه‌های اجماعی بیان می‌کنند که ارزیابی تشخیصی باید برای سگ‌های با UPC بالای ۳.۵ و آن‌هایی با ناهنجاری‌های بالینی بیشتر در نتیجه‌ی آسیب گلومرولی، گسترده‌تر باشد نسبت به سگ‌های با پروتئینوری خفیف فقط. یک ارزیابی گسترده شامل تست‌هایی برای شناسایی بیماری‌های عفونی، التهابی، یا نئوپلاستیک زمینه‌ای خواهد بود. یک معاینه‌ی فیزیکی جامع باید انجام شود؛ بیماری‌های حفره‌ی دهانی یا پوست نباید به‌عنوان اختلالات زمینه‌ای بالقوه نادیده گرفته شوند (فصل‌های ۱۲ و ۲۵۸). ارزیابی سیتولوژیک آسپیراسیون با سوزن ظریف باید روی تمام توده‌های پوستی و زیرپوستی انجام شود (فصل ۸۳). آزمایش سرولوژیک برای بیماری‌های عفونی منطقه‌ای باید انجام شود. ارزیابی ممکن است شامل تست‌هایی برای اتوآنتی‌بادی‌ها (مثلاً آنتی‌بادی‌های ضدهسته‌ای) در حیواناتی با ناهنجاری‌های خارج‌کلیوی (مثلاً ترومبوسیتوپنی، پلی‌آرتریت؛ فصل ۱۷۹) باشد. طی ارزیابی رادیوگرافیک یا سونوگرافیک شکم، توجه باید به شناسایی فرایندهای بیماری خارج‌کلیوی داده شود. رادیوگرافی قفسه‌ی سینه، به‌ویژه در سگ‌های میان‌سال تا مسن‌تر، باید از نظر شواهد بیماری نئوپلاستیک ارزیابی شود.

بیوپسی کلیوی تشخیص قطعی بیماری گلومرولی را فراهم می‌کند، اما ممکن است لازم نباشد اگر درمان یک بیماری زمینه‌ای بالقوه به رفع پروتئینوری منجر شود یا بیماری کلیوی مرحله‌ی نهایی از قبل حضور داشته باشد. بنابراین، بیوپسی کلیوی معمولاً برای حیواناتی با پروتئینوری قابل‌توجه، که به درمان استاندارد (توصیف‌شده در زیر) پاسخ نمی‌دهند یا بیماری‌شان با وجود درمان استاندارد پیشرفت می‌کند، و زمانی که بیماری کلیوی مرحله‌ی نهایی نیست، توصیه می‌شود. زمانی که به‌درستی ارزیابی شود، ویژگی‌های بافت‌شناختی کلیوی می‌توانند اطلاعات بالینی مهمی درباره‌ی نوع و شدت ضایعات در سگ و گربه‌های با بیماری گلومرولی فراهم کنند. در واقع، به‌دست‌آوردن یک تشخیص بافت‌شناختی دقیق ممکن است یکی از مهم‌ترین عوامل در مدیریت موفق سگ یا گربه‌ی با بیماری گلومرولی باشد. تصمیمات بالینی درباره‌ی تشخیص، درمان، و پیش‌آگهی می‌توانند از اطلاعات به‌دست‌آمده از طریق بیوپسی کلیوی اتخاذ شوند.

روش استفاده‌شده برای به‌دست‌آوردن نمونه‌ی بیوپسی کلیوی در فصل ۲۹۹ بحث شده است (ویدئوی ۲۹۹.۱). روش بیوپسی کلیوی نیازمند تخصص است و تنها باید توسط پرسنل باتجربه انجام شود. فشار خون شریانی سیستمیک (فصل ۲۳۶) و اختلالات انعقادی (فصل ۱۷۰) باید پیش از بیوپسی کنترل شوند. زمانی که یک نمونه قرار است برای ارزیابی بیماری گلومرولی استفاده شود، تنها بافت قشری باید به‌دست آید؛ بیوپسی مدولا لازم نیست و با خطر بیشتری از خون‌ریزی، انفارکت، و فیبروز مرتبط است. استفاده از بیهوشی عمومی با توانایی به‌دست‌آوردن نمونه‌های باکیفیت‌تر مرتبط است. یک نمونه‌ی کافی از قشر حداقل ۵ گلومرول دارد زمانی که با میکروسکوپ نوری بررسی شود، اگرچه ۱ گلومرول ممکن است برای تشخیص در حیواناتی که بیماری‌شان منتشر و به‌راحتی قابل‌شناسایی است (یعنی آمیلوئیدوز) کافی باشد.

اگر یک روش پرکوتانئوس برای به‌دست‌آوردن نمونه‌ی بیوپسی کلیوی از یک حیوان با بیماری گلومرولی استفاده شود، حداقل ۲ نمونه‌ی باکیفیت از قشر کلیوی (یعنی هر یک بیشتر از ۱۰ میلی‌متر طول) باید با استفاده از سوزن ۱۶ یا ۱۸ گیج به‌دست آید. یک میکروسکوپ تشریحی می‌تواند برای تأیید اینکه نمونه‌های بیوپسی کافی به‌دست آمده‌اند استفاده شود. یک نمونه باید درون فرمالین قرار داده شود، و دیگری باید به ۲ قطعه‌ی کوچک‌تر حاوی گلومرول تقسیم شود. یک قطعه در یک تثبیت‌کننده‌ی مناسب برای میکروسکوپ الکترونی عبوری (TEM) قرار می‌گیرد، و قطعه‌ی دیگر برای میکروسکوپ ایمونوفلورسنت (IFM) منجمد می‌شود. یک جایگزین برای انجماد، غوطه‌ورکردن بافت درون سولفات آمونیوم-N-اتیل‌مالئیمید (یعنی محلول میشل) است، که ایمونوگلوبولین‌های تثبیت‌شده‌ی بافتی را حفظ می‌کند. بیوپسی‌های گوه‌ای باید به روشی مشابه تقسیم شوند. بافت برای TEM باید به‌درستی خرد شده و ظرف ۵ دقیقه از بیوپسی درون تثبیت‌کننده قرار داده شود. کیت‌های بیوپسی کلیوی حاوی تثبیت‌کننده‌های مناسب می‌توانند از مراکزی که در پاتولوژی کلیوی تخصص دارند، مانند سرویس بین‌المللی پاتولوژی کلیوی دامپزشکی، به‌دست آیند.

تنها پاتولوژیست‌هایی که تخصص در پاتولوژی کلیوی دارند باید نمونه‌های بیوپسی کلیوی را ارزیابی کنند. گنجاندن TEM و IFM برای تعیین حضور یا عدم‌حضور کمپلکس‌های ایمنی و ساختن یک تشخیص مورفولوژیک دقیق و از نظر بالینی مفید لازم است. محدودکردن ارزیابی به میکروسکوپ نوری به‌تنهایی اغلب تنها امکان تفسیر ذهنی ضایعه‌ی گلومرولی را فراهم می‌کند. یک سیستم طبقه‌بندی استاندارد برای مشخصه‌سازی ضایعات گلومرولی در سگ پیشنهاد شده است. اطلاعات درباره‌ی ارزیابی کامل نمونه‌های بیوپسی کلیوی و تصاویر از سگ‌های با چندین بیماری گلومرولی بحث‌شده در زیر را می‌توان در آدرس اینترنتی سرویس اطلس پاتولوژی کلیوی دامپزشکی دانشگاه ایالتی اوهایو یافت.

الکتروفورز ژل پلی‌آکریل‌آمید سدیم دودسیل-سولفات ادرار، که توسط یک آزمایشگاه پاتولوژی کلیوی انجام می‌شود، می‌تواند به‌عنوان نشانگر غیرتهاجمی آسیب گلومرولی استفاده شود. در مطالعه‌ای از ۲۰۷ سگ، الگوهای نواری الکتروفورتیک حساسیت ۹۷٪ و اختصاصیت ۱۰۰٪ برای شناسایی آسیب گلومرولی، و حساسیت ۹۰٪ و اختصاصیت ۱۰۰٪ برای شناسایی آسیب توبولواینترستیشیال داشتند.

بسیاری از بیماری‌های گلومرولی سگ را تحت‌تأثیر قرار می‌دهند؛ کمتری به نظر می‌رسد گربه را تحت‌تأثیر قرار دهند. رویکرد تاریخی گروه‌بندی این‌ها زیر چتر «GN»، پیشرفت درک و مدیریت ما از این اختلالات را محدود کرده است. این بخش آنچه درباره‌ی بیماری‌های منفرد در سگ و گربه شناخته شده را خلاصه می‌کند، با اطلاعات اضافی به‌دست‌آمده از غنای دانش درباره‌ی این بیماری‌ها در انسان. آسیب گلومرولی اکتسابی، نتیجه‌ی آسیبی است که پس از تشکیل یا رسوب کمپلکس ایمنی (مثلاً نفروپاتی غشایی [MN]؛ گلومرولونفریت غشایی-پرولیفراتیو [MPGN]) یا آسیب ناشی از سایر عوامل سیستمیک که گلومرول را تحت‌تأثیر قرار می‌دهند (مثلاً آمیلوئیدوز) رخ می‌دهد. ICGN ۴۸.۱٪ از ۵۰۱ سگ با بیماری گلومرولی مشکوک و ۵۸٪ از ۵۳ گربه با CKD پروتئینوریک را تحت‌تأثیر قرار داد، که معادل ۷۴٪ از گربه‌های با بیماری‌های گلومرولی است. کمپلکس‌های ایمنی که در گلومرول رسوب می‌کنند یا درجا تشکیل می‌شوند، آسیب گلومرولی را آغاز می‌کنند. مکانیسم‌های ایمنی با واسطه‌ی سلولی نیز در پاتوژنز التهاب گلومرولی نقش دارند. زمانی که آسیب گلومرولی آغاز شده باشد، سایر فرایندها به آسیب گلومرولی مشارکت می‌کنند، از جمله فعال‌سازی کمپلمان و آبشار انعقادی و سلول‌های مقیم؛ ورود نوتروفیل‌ها، مونوسیت‌ها، و پلاکت‌ها؛ آزادسازی آنزیم‌های پروتئولیتیک؛ سنتز سایتوکاین‌ها یا فاکتورهای رشد؛ تولید میانجی‌های لیپیدی پیش‌التهابی؛ و تغییر عوامل همودینامیک. مکانیسم‌هایی که تعیین می‌کنند آیا آسیب پیش‌رونده‌ی کلیوی یا برطرف‌شدن فرایند رخ می‌دهد نامشخص‌اند.

MPGN الگویی از آسیب گلومرولی است که زمانی تشخیص داده می‌شود که هم حلقه‌های مویرگی ضخیم‌شده و هم افزایش سلولاریتی مزانژیال (بیشتر از ۳ هسته به‌ازای هر ناحیه‌ی مزانژیال) حضور داشته باشند. این یکی از شایع‌ترین بیماری‌های گلومرولی در سگ و گربه است و در ۲۶٪ از ۸۹ بیوپسی سگ‌سانان در ۱ گزارش شناسایی شد. شیوع این بیماری احتمالاً در مطالعات اولیه بیش‌برآورد شده است زیرا ضایعات گلومرولی محتمل‌ترین است که MPGN نامیده شوند زمانی که ارزیابی شامل استفاده از IFM و TEM نبوده باشد.

میانگین سن سگ‌های با MPGN در هر یک از ۲ مطالعه، ۶.۷ و ۱۰.۵ سال، به‌ترتیب بود. نرها و ماده‌ها به نظر می‌رسد به‌طور مساوی تحت‌تأثیر قرار گرفته باشند. در ۱ مطالعه از سگ‌ها، MPGN با شدیدترین مجموعه از ناهنجاری‌های بالینی مرتبط بود (یعنی بالاترین میانه‌ی نسبت UPC و غلظت‌های کراتینین سرمی، پایین‌ترین غلظت‌های آلبومین سرمی، و فرکانس بالاتری از فشار خون بالا نسبت به هر گروه بیماری دیگر). در مطالعه‌ای متفاوت، NS در ۳۶٪ از سگ‌های با MPGN حضور داشت.

MPGN به‌عنوان یک بیماری خانوادگی در سگ‌های برنیز مانتین شناسایی شده است. یک شکل منحصربه‌فرد و به‌سرعت پیش‌رونده‌ی MPGN که با نکروز توبولی و التهاب اینترستیشیال همراه است و به‌طور یکنواخت کشنده است، در ارتباط با عفونت Borrelia burgdorferi (بیماری لایم؛ فصل ۱۸۷) در سگ گزارش شده است. میانگین سن سگ‌های آسیب‌دیده تنها ۵.۶ سال بود. لابرادور رتریورها و گلدن رتریورها به‌طور معناداری مستعد توسعه‌ی این ضایعه بودند.

شکل MPGN شناسایی‌شده در سگ به‌طور نزدیک‌تری با نوع I MPGN در انسان هم‌راستاست، که اغلب توسط بیماری‌های عفونی القا می‌شود و با تجمع کمپلکس ایمنی روی مزانژیوم و سمت زیراندوتلیال GBM مشخص می‌شود. MPGN با انواع بیماری‌های عفونی در سگ مرتبط بوده است. در انسان‌های با MPGN، هیپوکمپلمانتمی شایع است و این بیماری گاهی گلومرولونفریت هیپوکمپلمانتمیک نامیده می‌شود. جالب‌توجه است، نوع I MPGN همچنین در بریتنی اسپانیل‌ها و انسان‌های با کمبود مادرزادی C3 رخ می‌دهد.

درمان مؤثر بیماری عفونی، التهابی، یا نئوپلاستیک زمینه‌ای، سنگ‌بنای درمان MPGN است. درمان سرکوب‌کننده‌ی ایمنی (فصل‌های ۱۴۴، ۱۶۹) باید در حیواناتی که بیماری شدید، پایدار یا پیش‌رونده دارند در نظر گرفته شود. از آنجا که فعال‌سازی پلاکت به نظر می‌رسد در پاتوژنز این بیماری دخیل باشد، داروهای ضدپلاکتی نیز باید داده شوند (فصل‌های ۲۱۹، ۲۳۸).

داده‌های اختصاصی درباره‌ی پیش‌آگهی MPGN در سگ و گربه کمبود دارد. در انسان، آزوتمی، فشار خون سیستمیک، و ضایعات توبولواینترستیشیال بارز در زمان مراجعه، معنادارترین پیش‌بینی‌کننده‌های پیامد نامطلوب هستند.

MN از‌دست‌رفتن ظاهر تور‌مانند طبیعی GBM را توصیف می‌کند، که به‌طور یکنواخت ضخیم‌شده و سفت‌تر می‌شود به‌دلیل رسوب کمپلکس‌های ایمنی در فضاهای زیراپیتلیال. MN بیماری گلومرولی شایع دیگری در سگ است. در حالی که تا ۴۵٪ از سگ‌ها در مطالعات مختلف گزارش شده، در ۲۶٪ از بیوپسی‌های به‌طور کامل ارزیابی‌شده در یک مطالعه‌ی اخیر شناسایی شد. در گربه، MN شایع‌ترین بیماری گلومرولی است، که به‌دنبال آن MPGN قرار دارد.

MN به نظر می‌رسد در سگ و گربه‌های نر شایع‌تر باشد (نسبت‌های تقریبی نر به ماده، ۱.۷۵ به ۱ در سگ و ۶ به ۱ در گربه). میانگین سن سگ‌های آسیب‌دیده از ۵ مطالعه، ۶.۸ سال (دامنه، ۱ تا ۱۴ سال) بود. این بیماری در گربه‌های جوان‌تر شایع‌تر است، با میانگین سن تقریبی تنها ۳.۶ سال (دامنه، ۱ تا ۷ سال). به نظر نمی‌رسد هیچ گرایش نژادی‌ای وجود داشته باشد، اگرچه غلبه‌ی داوبرمن پینشرها در ۱ گزارش دیده شد. جالب‌توجه است، ۴ از ۵ آن داوبرمن‌ها ۳ ساله یا جوان‌تر بودند، که ممکن است الگویی خانوادگی را پیشنهاد کند.

پروتئینوری در حیوانات با MN ممکن است بسیار زیاد باشد. در مطالعه‌ای از NS در سگ، ۳۸٪ از سگ‌های با MN، NS داشتند. میکروهماچوری در ۳۰ تا ۴۰٪ از انسان‌های با MN گزارش شده، اما در سگ و گربه به‌طور سیستماتیک مطالعه نشده است. حیوانات با MN ممکن است با علائم بیماری پیشرفته‌ی کلیوی مراجعه کنند. بسیاری از گربه‌ها کلیه‌های طبیعی تا بزرگ‌شده در زمان مراجعه دارند.

MN ۴ مرحله‌ی اولترااستراکچرال دارد (شکل ۳۰۲.۲) که با تکامل زمانی بیماری و ارائه‌ی بالینی در سگ، گربه، و انسان همبستگی دارد. مراحل پیشرفته‌تر در گربه و سگ نشان داده شده که با آزوتمی شدیدتر همبستگی دارند، در حالی که حیوانات با بیماری خفیف‌تر محتمل‌تر است NS داشته باشند. در برخی موارد، ضایعات مراحل مختلف درون یک نمونه‌ی بیوپسی منفرد یافت شدند.

به‌طور کلی، MN یک ICGN در نظر گرفته می‌شود. در بیماران انسانی با MN اولیه، وزن شواهد حمایت می‌کند که کمپلکس‌های ایمنی درجا تشکیل می‌شوند، زمانی که آنتی‌بادی‌های غیرمتصل با آنتی‌ژن‌های بیان‌شده روی سطح پودوسیت واکنش می‌دهند (مثلاً اندوپپتیداز خنثی، NEP؛ یا گیرنده‌ی فسفولیپاز A2 نوع M، PLA2R). در این راستا، بیماری اولیه به نظر می‌رسد یک اختلال خودایمنی واقعی باشد. پاسخ‌های ایمنی به آنتی‌ژن‌های غیرگلومرولی چسبیده به پودوسیت یا کمپلکس‌های ایمنی گردشی محتمل‌ترین است در بیماران با بیماری ثانویه نقش بزرگ‌تری ایفا کنند.

TEM باید برای تأیید محل رسوبات ایمنی و مشخصه‌سازی مرحله‌ی پیشرفت بیماری استفاده شود. رسوب کمپلکس‌های ایمنی، فراگیری پیش‌رونده‌ی کمپلکس‌ها توسط GBM اطراف، و برطرف‌شدن نهایی رسوبات، مراحل را مشخصه‌سازی می‌کند. گاهی مرحله‌بندی دشوار است زیرا گلومرول‌ها در چندین مرحله از بیماری ممکن است هم‌زمان حضور داشته باشند.

علاوه بر شناسایی و درمان فرایندهای بیماری محرک بالقوه و مدیریت غیراختصاصی پروتئینوری، درمان سرکوب‌کننده‌ی ایمنی ممکن است در سگ یا گربه‌های با بیماری شدید، پایدار، یا پیش‌رونده توجیه‌شده باشد. انسان‌های آسیب‌دیده با تصاویر بالینی مشابه ممکن است به درمان سرکوب‌کننده‌ی ایمنی پاسخ دهند. حتی زمانی که درمان مؤثر است، عود ممکن است رخ دهد. استفاده از درمان سرکوب‌کننده‌ی ایمنی در سگ و گربه‌های با MN باید مطالعه شود.

اگرچه MN به نظر می‌رسد در برخی سگ‌ها و گربه‌ها پیش‌رونده باشد، پیشرفت ممکن است به‌قدری آهسته باشد که بسیاری از حیوانات می‌توانند زندگی نسبتاً طبیعی‌ای داشته باشند. در مطالعه‌ای از ۲۴ گربه با MN، ۴ (۱۷٪) ۴ تا ۱۰ ماه زنده ماندند، و ۸ (۳۳٪) بقای بلندمدت ۲.۵ تا ۶ سال داشتند؛ بهبودی بالینی در ۷ (۲۹٪) از گربه‌ها رخ داد. کورتیکواستروئیدها به ۳ از ۸ زنده‌ماننده‌ی بلندمدت داده شدند. با این حال، ۱۱ گربه (۴۶٪) به‌دلیل NS یا بیماری کلیوی پیشرفته اندکی پس از تشخیص مردند یا آسان‌کشی شدند. زنده‌ماننده‌های بلندمدت تنها رسوب IgG، رسوب C3، یا هر دو داشتند؛ گربه‌هایی که رسوب IgM یا IgA نیز داشتند دوره‌ی بقای کوتاه‌تری داشتند. مراحل III و IV MN، که با حضور رسوبات درون‌غشایی تعریف می‌شوند، با پیش‌آگهی ضعیف‌تری مرتبط بودند.

داده‌های بقا برای سگ به نظر می‌رسد مشابه آنچه در گربه گزارش شده باشد، با بقای گزارش‌شده از ۴ روز تا بیشتر از ۳ سال. بهبودی خودبه‌خودی گزارش شده است. بهبودی خودبه‌خودی در ۲۰ تا ۳۰٪ از انسان‌های با MN رخ می‌دهد، در حالی که ۲۰ تا ۴۰٪ از موارد به CKD پیشرفت می‌کنند.

GN پرولیفراتیو، یک ICGN ناشی از پرولیفراسیون اندوکاپیلاری یا مزانژیال، مسئول ۲ تا ۱۶٪ از ضایعات گلومرولی در سگ در ۲ مطالعه بود اما هیچ‌کدام در یک مطالعه‌ی پاتولوژیک اخیر شناسایی نشدند، احتمالاً به این دلیل که تشخیص‌های غیرشایع حذف شده بودند. در انسان، تشخیص پاتولوژیک نیازمند هم توصیف مورفولوژیک (مثلاً GN پرولیفراتیو مزانژیال) و هم نام‌گذاری اختصاصی بیماری (مثلاً نفروپاتی IgA، GN لوپوسی) است. GN پرولیفراتیو مزانژیال با هیپرپلازی سلول مزانژیال (≥۴ سلول به‌ازای هر ناحیه‌ی مزانژیال) مشخص می‌شود که اغلب با افزایش ماتریکس مزانژیال همراه است. به‌جز نفروپاتی IgA، GN پرولیفراتیو در سگ شامل نام‌گذاری اختصاصی بیماری نبوده است.

سگ‌های با GN پرولیفراتیو گزارش‌شده در ۲ مطالعه، به‌طور میانگین بین ۷ و ۹ سال سن داشتند. پروتئینوری و آزوتمی کلیوی شایع‌ترین علائم مراجعه بودند. آزوتمی ممکن است خفیف یا متوسط و حاد یا مزمن باشد. اگرچه هماچوری با این اختلال در انسان مرتبط است، حضور آن در سگ ناشناخته است.

GN پرولیفراتیو اغلب به‌طور ثانویه به بیماری‌های سیستمیک توسعه می‌یابد. منبع بالقوه‌ی کمپلکس‌های ایمنی باید حذف شود، و مدیریت غیراختصاصی بیماری‌های گلومرولی باید دنبال شود. درمان سرکوب‌کننده‌ی ایمنی ممکن است در حیواناتی با بیماری شدید، پایدار، یا پیش‌رونده توجیه‌شده باشد. در حالی که پیش‌آگهی به‌طور کامل در سگ ارزیابی نشده، حضور آزوتمی پیشرفته یا کرسنت‌ها احتمالاً با پیش‌آگهی ضعیف‌تری مرتبط است.

اصطلاح آمیلوئیدوز به گروهی متنوع از بیماری‌ها اطلاق می‌شود که در آن‌ها رسوب خارج‌سلولی فیبریل‌هایی که از پلیمریزاسیون پروتئین‌ها با ساختار برگه‌ی بتا-چین‌خورده تشکیل شده‌اند، مشترک است. ساختار برگه‌ی بتا-چین‌خورده مسئول ویژگی‌های رنگ‌آمیزی مشخصه‌ی رسوبات آمیلوئید است، که شامل نمایش تابندگی دوگانه‌ی سبز-سیب زمانی که با رنگ کنگو رد رنگ‌آمیزی شده و با نور پلاریزه مشاهده شود.

آمیلوئیدوز مسئول تقریباً ۷ تا ۱۵٪ از ضایعات گلومرولی در سگ است. آمیلوئیدوز واکنشی شایع‌ترین فرم آمیلوئیدوز در سگ و گربه است، با سگ که شایع‌ترین حیوان اهلی آسیب‌دیده توسط آمیلوئیدوز است. به‌جز شارپی چینی، آمیلوئید عمدتاً در گلومرول‌های سگ‌های آسیب‌دیده رسوب می‌کند. آمیلوئیدوز نسبتاً در گربه غیرشایع است، به‌جز حبشی و سیامی (به‌ویژه واریانت رنگی شرت‌هیر شرقی). در حبشی، آمیلوئید عمدتاً در مدولای کلیوی رسوب می‌کند، اگرچه درگیری گلومرولی نیز توصیف شده است.

آمیلوئیدوز کلیوی در سگ‌های میان‌سال تا مسن‌تر شایع‌تر است. میانگین سن سگ‌های آسیب‌دیده ۷.۷ سال در ۱ مطالعه، و ۹.۲ سال در مطالعه‌ای دیگر بود، که در آن ۸۵٪ از سگ‌های آسیب‌دیده ۷ ساله یا بیشتر بودند. در ۱ گزارش، ماده‌ها به نظر می‌رسید بیشتر از نرها آسیب دیده باشند (نسبت نر به ماده، ۱ به ۱.۷)، اگرچه توزیع جنسیتی مشابهی به‌تازگی گزارش شده است. کالی‌ها و واکر هاوندها ممکن است خطر افزایش‌یافته‌ای برای آمیلوئیدوز داشته باشند؛ این اختلال در شارپی چینی خانوادگی است و ممکن است در بیگل‌ها و فاکس‌هاوند انگلیسی نیز خانوادگی باشد.

پروتئینوری مرتبط با آمیلوئیدوز ممکن است بزرگی بالایی داشته باشد، با NS گزارش‌شده در ۱۰ تا ۵۶٪ از سگ‌های آسیب‌دیده. با این حال، سگ‌های با آمیلوئیدوز نسبت‌های UPC یا غلظت‌های کراتینین سرمی بالاتر یا غلظت‌های آلبومین سرمی پایین‌تری نسبت به سگ‌های با سایر بیماری‌های گلومرولی نداشتند. در مطالعه‌ای دیگر، ۶ از ۷ سگ با آمیلوئیدوز پروتئینوری غیرانتخابی داشتند، که نشان‌دهنده‌ی از‌دست‌رفتن بارز ویژگی‌های انتخاب‌پذیر اندازه‌ی دیواره‌ی مویرگی گلومرولی است. اگرچه آمیلوئید ممکن است در سایر سیستم‌های ارگانی (مثلاً کبد، طحال، غدد آدرنال، دستگاه گوارش) رسوب کند، علائم بالینی مرتبط با رسوب خارج‌کلیوی در سگ غیرشایع‌اند. بیماری‌های التهابی عفونی و غیرعفونی مزمن و نئوپلازی در ارتباط با آمیلوئیدوز واکنشی در ۳۲ تا ۵۳٪ از سگ‌های آسیب‌دیده گزارش شده‌اند؛ با این حال، بسیاری از حیوانات آسیب‌دیده هیچ فرایند التهابی قابل‌شناسایی‌ای در زمان مراجعه ندارند.

آمیلوئیدوز کلیوی در شارپی در سن جوان‌تری توسعه می‌یابد (میانگین و میانه‌ی سن، به‌ترتیب ۴.۱ و ۴.۸ سال) نسبت به سایر سگ‌های با آمیلوئیدوز. مانند سایر نژادها، این بیماری ممکن است در ماده‌ها شایع‌تر باشد (نسبت نر به ماده، ۱ به ۲.۵)، اگرچه این در یک انتشار اخیرتر تأیید نشد. در شارپی، آمیلوئید معمولاً در مدولای کلیوی رسوب می‌کند؛ تنها ۶۴ تا ۷۹٪ از شارپی‌ها درگیری گلومرولی داشتند و تا ۲۵ تا ۴۳٪ پروتئینوری داشتند. سگ‌های آسیب‌دیده ممکن است علائم درگیری سایر ارگان‌ها، به‌ویژه کبد داشته باشند. بسیاری از شارپی‌ها سابقه‌ی تب مکرر و تورم مفاصل تیبیوتارسال (معمولاً تب شارپی یا سندروم قوزک متورم شارپی نامیده می‌شود؛ فصل ۱۷۷) پیش از توسعه‌ی آمیلوئیدوز کلیوی دارند، که پیشنهاد می‌کند این ممکن است مدل حیوانی تب خانوادگی مدیترانه‌ای باشد.

پروتئین اصلی دخیل در تشکیل رسوبات آمیلوئید در سگ و گربه پروتئین آمیلوئید A است، که از پلیمریزاسیون بخش انتهایی آمینوی پروتئین آمیلوئید A سرمی (SAA)، یک واکنش‌دهنده‌ی فاز حاد، تشکیل می‌شود. SAA پس از تحریک هپاتوسیت‌ها توسط سایتوکاین‌های مشتق از ماکروفاژ (مثلاً اینترلوکین-۱ [IL-1]، IL-6، فاکتور نکروز تومور) سنتز و آزاد می‌شود. به‌دلیل ارتباط آمیلوئید A با بیماری‌های التهابی، این فرم آمیلوئیدوز آمیلوئیدوز واکنشی، یا ثانویه، نامیده شده است. انسان‌های با تب خانوادگی مدیترانه‌ای، بیماری‌ای مشابه آنچه در شارپی گزارش شده، تشکیل معیوب پیرین دارند، پروتئینی که در پایین‌تنظیم میانجی‌های التهاب دخیل است.

غلظت‌های SAA طی فاز پیش‌رسوبی افزایش می‌یابند، پیش از پیدایش رسوبات آمیلوئید بافتی؛ افزایش‌ها ممکن است طی فاز رسوبی پایدار بمانند. حبشی‌های با آمیلوئیدوز کلیوی غلظت‌های افزایش‌یافته‌ی SAA دارند. شارپی چینی‌های با آمیلوئیدوز کلیوی غلظت‌های سرمی افزایش‌یافته‌ی IL-6 دارند، سایتوکاینی که سنتز و آزادسازی SAA را تحریک می‌کند.

پیکربندی برگه‌ی بتا-چین‌خورده‌ی فیبریل‌های آمیلوئید به عدم‌حلالیت و مقاومتشان در برابر پروتئولیز منجر می‌شود، که درمان اختصاصی را نسبتاً بی‌اثر می‌کند. در انسان‌های با تب خانوادگی مدیترانه‌ای، کلشی‌سین توسعه‌ی آمیلوئیدوز کلیوی را حتی در بیمارانی که همچنان اپیزودهای تب مکرر داشتند، جلوگیری کرد. این به توصیه‌ای منجر شد که کلشی‌سین در مدیریت شارپی‌های با آمیلوئیدوز کلیوی استفاده شود. ایده‌آل این است که این دارو طی فاز پیش‌رسوبی تجویز شود، که در شارپی احتمالاً با تب‌های مکرر و قوزک‌های متورم مشخص می‌شود. با این حال، تجویز کلشی‌سین ممکن است حتی پس از پیدایش رسوبات آمیلوئید به بهبودی پروتئینوری منجر شود. هیچ شواهدی از اثربخشی کلشی‌سین پس از اینکه آمیلوئیدوز منجر به آزوتمی پایدار یا هیپوآلبومینمی شده باشد، حمایت نمی‌کند. اگرچه اثرات دارو در درمان آمیلوئیدوز به‌طور کامل شناخته‌شده نیست، کلشی‌سین آزادسازی SAA از هپاتوسیت‌ها را با اتصال به میکروتوبول‌ها و جلوگیری از ترشح مختل می‌کند. علاوه بر این، کلشی‌سین ممکن است از تولید فاکتور تقویت‌کننده‌ی آمیلوئید جلوگیری کند. دوزاژ کلشی‌سین استفاده‌شده ۰.۰۱ تا ۰.۰۳ mg/kg خوراکی هر ۲۴ ساعت است. ناراحتی گوارشی عارضه‌ی جانبی اصلی است. استفاده‌ی کلشی‌سین گاهی برای انسان‌های با آمیلوئیدوز کلیوی از علل غیر از تب خانوادگی مدیترانه‌ای توصیه شده و نیازمند ارزیابی بیشتر در سگ است.

دی‌متیل‌سولفوکسید (DMSO) نشان داده شده که در تعداد محدودی از سگ‌های با آمیلوئیدوز کلیوی مفید است، اگرچه فایده‌ی دقیق آن همچنان بحث‌برانگیز است. اگر طی فاز رسوبی سریع داده شود، DMSO به کاهش غلظت‌های SAA و برطرف‌شدن رسوبات بافتی منجر می‌شود. با این حال، مقدار آمیلوئید رسوب‌شده در کلیه‌های انسان پس از تجویز DMSO بدون تغییر بود، که نشان می‌دهد DMSO فیبریل‌های آمیلوئید را حل نمی‌کند. اثرات ضدالتهابی DMSO ممکن است برخی از فوایدش را توضیح دهد. DMSO بوی ناخوشایندی دارد که ممکن است باعث پایبندی ضعیف صاحب شود. علاوه بر این، این دارو ممکن است به علائم تهوع و بی‌اشتهایی دیده‌شده در برخی سگ‌ها مشارکت کند. دوز توصیه‌شده ۹۰ mg/kg خوراکی یا زیرجلدی ۳ بار در هفته است. DMSO باید ۱ به ۴ با آب استریل پیش از تزریق رقیق شود تا درد مرتبط با تزریق محدود شود.

پیش‌آگهی برای سگ و گربه‌های با آمیلوئیدوز کلیوی عموماً ضعیف است. در ۱ مطالعه از سگ‌های با آمیلوئیدوز، ۵۸٪ در زمان تشخیص مردند یا آسان‌کشی شدند. در سگ‌های باقی‌مانده، بقا از ۲ تا ۲۰ ماه متغیر بود؛ بقای ۱ سال یا بیشتر تنها در ۸.۵٪ گزارش شد. طولانی‌ترین بقا در سگی که با DMSO درمان شد مشاهده شد.

اصطلاح نفریت ارثی (HN) به گروهی متنوع از بیماری‌های گلومرولی ارثی اطلاق می‌شود که نتیجه‌ی یک نقص در کلاژن غشای پایه (نوع IV) هستند. این بیماری‌ها در فصل ۳۰۵ بحث شده‌اند. یک بحث مختصر از HN در این فصل گنجانده شده زیرا باید به‌عنوان یک تشخیص افتراقی برای هر سگی که با بیماری کلیوی پروتئینوریک مراجعه می‌کند، به‌ویژه اگر سگ جوان باشد، در نظر گرفته شود.

HN در چندین نژاد سگ گزارش شده است. HN نتیجه‌ی یک جهش ژنتیکی یا حذف در کلاژن نوع IV، جزء پروتئینی اصلی GBM است. حضور کلاژن معیوب به تخریب زودرس GBM و بیماری گلومرولی پیش‌رونده منجر می‌شود. TEM برای ساختن تشخیص HN لازم است. شکافتگی چندلایه‌ای و تکه‌تکه‌شدن GBM دیده می‌شود، اغلب با رسوبات درون‌غشایی و الکترون‌متراکم.

یک فرم اتوزومال مغلوب این بیماری در کوکر اسپانیل انگلیسی و اسپرینگر اسپانیل انگلیسی رخ می‌دهد، در حالی که بول‌تریرها و دالمیشین‌ها یک فرم اتوزومال غالب توسعه می‌دهند. یک فرم اتوزومال غالب مرتبط با X از HN در سموید و سگ‌های نژاد مخلوط توصیف شده است؛ ماده‌های حامل ممکن است بیماری خفیف داشته باشند. گزارش در سموید از یک خانواده‌ی منفرد است؛ این بیماری در این نژاد شایع در نظر گرفته نمی‌شود. HN با پروتئینوری، هماچوری کلیوی، و بیماری گلومرولی پیش‌رونده مشخص می‌شود. ناهنجاری‌های شنوایی و چشمی هم‌زمان، همان‌طور که در انسان‌های با HN توصیف شده، به نظر می‌رسد در سگ‌های آسیب‌دیده غیرشایع باشد، به‌جز لنتیکونوس قدامی، که در برخی بول‌تریرها رخ می‌دهد.

هیچ درمان اختصاصی‌ای برای سگ‌های آسیب‌دیده در دسترس نیست. درمان استاندارد (توصیف‌شده در زیر) مفید ثابت شده است. شناسایی زودرس HN از طریق غربالگری سگ‌های نژادهای مرتبط برای میکروآلبومینوری، امکان مداخله‌ی درمانی زودرس را فراهم می‌کند، که ممکن است پیشرفت بیماری را کند کند.

نرخ پیشرفت بیماری در سموید و کوکر اسپانیل انگلیسی قابل‌پیش‌بینی است، با بیماری کلیوی نهایی که معمولاً پیش از سن ۲ سالگی توسعه می‌یابد. با این حال، پیشرفت در بول‌تریرها و دالمیشین‌ها متغیرتر است، با برخی سگ‌ها که تا ۱۰ سال زنده می‌مانند.

اگرچه به‌ندرت در سگ و گربه توصیف شده، بیماری تغییرات حداقلی (MCD) یک علت شایع NS در انسان است، به‌ویژه کودکان. فقدان ضایعات میکروسکوپی نوری در گلومرول وجود دارد، از این‌رو نام MCD. از آنجا که TEM برای تشخیص لازم است، این بیماری محتمل‌ترین است در سگ و شاید در گربه کمتر از حد واقعی تشخیص داده شود. در انسان، این بیماری گاهی بیماری نیل، نفروز لیپوئیدی، یا NS ایدیوپاتیک نامیده می‌شود. پیش‌تر، تنها گزارش‌های ایزوله‌ای از سگ‌هایی که به نظر می‌رسید MCD داشته باشند وجود داشت، و ۱ گزارش موردی به‌خوبی توصیف‌شده از MCD در سگی که با NS مراجعه کرد. با این حال، در مطالعه‌ای اخیر از نمونه‌های بیوپسی کلیوی به‌طور کامل ارزیابی‌شده، MCD در نهایت در ۱۱ از ۱۶۲ سگ تشخیص داده شد.

در انسان، MCD معمولاً ایدیوپاتیک است، اگرچه بیماری ثانویه به علل مختلف (مثلاً بدخیمی، عفونت‌ها، داروها، و سایر بیماری‌های کلیوی و سیستمیک) نیز رخ می‌دهد. پاتوژنز دقیق MCD ناشناخته است: چندین مکانیسم ایمونولوژیک پاتوژنیک، مرتبط با پودوسیت، و اپی‌ژنتیک تصور می‌شود در تغییر یکپارچگی GBM با هم تعامل کنند. پروتئینوری حاصل بسیار انتخابی است؛ آلبومین پروتئین اصلی از‌دست‌رفته است.

یک دلیل مهم برای گنجاندن MCD در فهرست تشخیص‌های افتراقی برای سگ‌های با NS پاسخ به‌ظاهر عالی این بیماری به کورتیکواستروئیدها است؛ نرخ پاسخ موردانتظار در انسان‌های با MCD ۷۰ تا ۹۰٪ است، اگرچه ۱ یا بیشتر عود در تا ۹۰٪ از افراد آسیب‌دیده دیده می‌شود. پیش‌آگهی MCD در سگ ناشناخته است.

گلومرولواسکلروز مسئول تقریباً ۲۰٪ از ضایعات گلومرولی سگ در یک مطالعه‌ی بزرگ بود. گلومرولواسکلروز اغلب به‌عنوان یک ضایعه‌ی مرحله‌ی نهایی در پاسخ به آسیب گلومرولی توسعه می‌یابد. گلومرولواسکلروز کانونی سگمنتال (FSGS) الگویی از اسکار گلومرولی را توصیف می‌کند که زیرمجموعه‌ای از گلومرول‌ها را تحت‌تأثیر قرار می‌دهد و تنها بخشی از کلاف گلومرولی را درگیر می‌کند. اصطلاح FSGS برای گروهی از بیماری‌های مجزا با علت‌شناسی‌های متنوع به کار می‌رود. صرف‌نظر از علت اختصاصی، گلومرولواسکلروز به‌عنوان یک پاسخ پاتوفیزیولوژیک به آسیب و از‌دست‌رفتن پودوسیت رخ می‌دهد. در انسان، بیشتر موارد FSGS اولیه یا ایدیوپاتیک در نظر گرفته می‌شوند، اگرچه علل ثانویه‌ی FSGS، از جمله عفونت‌های ویروسی، داروها، سموم، و پاسخ‌های تطبیقی به فشار خون بالای گلومرولی، نیز رخ می‌دهند. به‌طور مشابه، در سگ، FSGS اولیه به نظر می‌رسد شایع‌تر از ثانویه باشد، که ۲۲٪ (در برابر ۱۱٪) از ۱۶۲ سگی که تحت بیوپسی کلیوی قرار گرفتند در گزارشی اخیر را تحت‌تأثیر قرار می‌دهد. شیوع گلومرولواسکلروز با سن افزایش می‌یابد، اگرچه درصد موردانتظار گلومرول‌های اسکلروتیک در سگ‌های با سن پیشرفته به‌طور کامل مشخصه‌سازی نشده است. گلومرولواسکلروز در نفروپاتی دیابتی انسان شایع است. اگرچه گلومرولواسکلروز و پروتئینوری می‌توانند در سگ‌های با دیابت ملیتوس توسعه یابند، اهمیت بالینی این موضوع ناشناخته است (فصل ۲۹۱). گلومرولواسکلروز همچنین می‌تواند پس از آسیب کلیوی فشارخونی توسعه یابد.

FSGS در ۲۰ تا ۳۳٪ از بیوپسی‌های به‌طور کامل ارزیابی‌شده در مطالعات اخیر شناسایی شد، که آن را یکی از شایع‌ترین بیماری‌های گلومرولی در سگ می‌سازد. FSGS اولیه در بیمار پروتئینوریکی که گلومرولواسکلروز سگمنتال در یک گلومرول که در غیر این صورت طبیعی است، بدون سایر ضایعات گلومرولی حضور داشته که اسکلروز را توضیح دهند، تشخیص داده می‌شود. ارزیابی IFM باید در بیماران آسیب‌دیده منفی باشد؛ با این حال، به‌دام‌افتادن غیراختصاصی ایمونوگلوبولین‌ها و C3 می‌تواند در نواحی اسکلروتیک رخ دهد.

در گزارشی از ۷۷ سگ تشخیص‌داده‌شده با FSGS، ماده‌ها بیش‌نمایندگی داشتند (نسبت ۱.۵ به ۱)، و بیشتر سگ‌ها در زمان بیوپسی آزوتمیک یا به‌شدت هیپوآلبومینمیک نبودند. فشار خون شریانی سیستمیک شایع بود، اگرچه میانه‌ی فشار خون سیستولیک ۱۵۳.۵ mm Hg (دامنه، ۹۵ تا ۲۶۰) بود. هم غلظت‌های کراتینین سرمی و هم آلبومین نشان داده شدند که به‌طور معناداری با زمان‌های بقا در آن مطالعه مرتبط‌اند، با میانه‌ی زمان بقای کلی پس از بیوپسی ۲۵۸ روز (دامنه، ۲۶ تا ۱۰۰۳).

پروتئینوری آسیب توبولی را القا می‌کند، که به از‌دست‌رفتن پیش‌رونده‌ی نفرون منجر می‌شود. پروتئینوری مزمن می‌تواند به فیبروز اینترستیشیال، آتروفی توبولی و کمیابی مویرگ پری‌توبولی منجر شود. ادرار انسان‌های پروتئینوریک میانجی‌های التهاب و فیبروز کلیوی را نشان می‌دهد، که برخی از آن‌ها توسط توبول‌های کلیوی که در معرض پروتئین‌های مختلف قرار گرفته‌اند تولید می‌شوند. با این حال، آلبومین احتمالاً مقصر نیست زیرا موش صحرایی و انسان‌های با پروتئینوری بسیار انتخابی به نظر می‌رسد در خطر پایین‌تری از آسیب توبولواینترستیشیال نهایی باشند.

پروتئین مایع توبولی توسط توبول‌های پروگزیمال بازجذب می‌شود و برای سلول‌های اپیتلیال توبولی سیتوتوکسیک است. علاوه بر این، بار افزایش‌یافته به هایپرتروفی جبرانی سلول‌های اپیتلیال توبولی و در نهایت، ترویج مرگ سلولی منجر می‌شود. برخی آسیب نیز به‌طور ثانویه به انسداد توبول‌ها توسط کست‌های پروتئینی رخ می‌دهد. آسیب گلومرولی همچنین به کاهش خون‌رسانی توبولواینترستیشیوم منجر می‌شود. یک پیوند مستقیم بین پروتئینوری و آسیب پیش‌رونده‌ی کلیوی در سگ ثابت نشده، اما مطمئناً تا حدی وجود دارد. از آنجا که پروتئینوری ممکن است عامل اصلی برای بیماری پیش‌رونده‌ی کلیوی در حیوانات با بیماری گلومرولی باشد، مدیریت تهاجمی پروتئینوری باید سنگ‌بنای درمان سگ و گربه‌های با بیماری گلومرولی در نظر گرفته شود.

علاوه بر مدیریت اختصاصی که ممکن است با بیماری‌های گلومرولی مختلف اجرا شود، مداخلات درمانی استاندارد برای تمام سگ‌های با بیماری گلومرولی در نظر گرفته می‌شوند. درمان استاندارد می‌تواند به ۳ دسته‌ی اصلی تقسیم شود: (۱) درمان فرایندهای بیماری زمینه‌ای بالقوه، (۲) کاهش پروتئینوری، و (۳) مدیریت اورمی و سایر عوارض بیماری کلیوی تعمیم‌یافته (بحث‌شده در فصل ۳۰۱).

ICGN یا آمیلوئیدوز پس از یک واکنش قوی، بالقوه بدسازمان‌یافته، ایمنی، یا التهابی، به‌ترتیب، که در پاسخ به یک محرک توسعه یافته، ایجاد می‌شوند؛ یک ارزیابی جامع برای بیماری‌های زمینه‌ای توجیه‌شده است. عامل محرک ممکن است در زمان مراجعه آشکار نباشد اگر بیماری مسبب دیگر حضور نداشته باشد یا نهفته باشد. مشاهده و دقت مداوم لازم است، زیرا فرایند بیماری علتی ممکن است در ماه‌های پس از مراجعه آشکار شود. قدم اولیه در مدیریت یک سگ یا گربه‌ی به‌طور پایدار پروتئینوریک، درمان و حذف، در صورت امکان، هرگونه بیماری مستعدکننده‌ی بالقوه است. حیواناتی که از نظر سرولوژیک برای بیماری‌های عفونی مثبت‌اند باید بلافاصله درمان ضدعفونی اختصاصی دریافت کنند، حتی زمانی که شواهد علتی مستقیمی وجود ندارد، و ملاحظه باید برای درمان سرکوب‌کننده‌ی ایمنی با استفاده از همان راهنماهای ارائه‌شده در بحث زیر داده شود. حیوان باید متعاقباً از نظر برطرف‌شدن پروتئینوری ارزیابی شود، که ممکن است به‌آرامی طی یک دوره‌ی چند ماهه رخ دهد. اگر پروتئینوری برطرف نشود یا بدتر شود، یک بیوپسی کلیوی برای تعیین تشخیص بافت‌شناختی ممکن است توجیه‌شده باشد.

عوامل ضدپروتئینوری باید زمانی در نظر گرفته شوند که UPC به‌طور پایدار بالای ۰.۵ در سگ یا ۰.۴ در گربه باشد. از طریق تعامل با گیرنده‌ی نوع ۱ آنژیوتانسین II، آنژیوتانسین II وازوکنستریکشن سیستمیک و کلیوی را با انقباض ترجیحی شریانچه‌ی وابران القا می‌کند، که به افزایش فشار هیدرولیک ترانس‌کاپیلاری گلومرولی منجر می‌شود، که فیلتراسیون گلومرولی را افزایش داده و پروتئینوری را تشدید می‌کند. بنابراین، آنتاگونیسم سیستم رنین-آنژیوتانسین- آلدوسترون (RAAS) با استفاده از مهارکننده‌های آنزیم مبدل آنژیوتانسین (ACE) (مثلاً انالاپریل، بنازپریل) یا مسدودکننده‌های گیرنده‌ی آنژیوتانسین (ARBها؛ مثلاً تلمیسارتان) استاندارد مراقبت برای سگ و گربه‌های با پروتئینوری کلیوی در نظر گرفته می‌شود. آنتاگونیست‌های RAAS ممکن است پروتئینوری را کاهش داده و عملکرد کلیوی را از طریق چندین مکانیسم همودینامیک و غیرهمودینامیک بالقوه حفظ کنند. در یک کارآزمایی بالینی آینده‌نگر، تصادفی‌شده، کورشده، چندمرکزی، و کنترل‌شده با دارونما، انالاپریل به‌طور معناداری پروتئینوری را کاهش داد و شروع یا پیشرفت آزوتمی را در ۲۹ سگ با GN به تأخیر انداخت. مشاهدات مشابهی در سگ‌های سموید با HN مرتبط با X انجام شد، اگرچه تعداد افراد تحت‌درمان آسیب‌دیده (n=۵) کوچک بود. مطالعات آینده‌نگر، تصادفی‌شده، کنترل‌شده با دارونما در گربه‌های با CKD، اگرچه نه به‌طور اختصاصی بیماری گلومرولی، نیز اثرات ضدپروتئینوری بنازپریل را مستندسازی کرده‌اند.

آنتاگونیسم انتخابی گیرنده‌ی نوع ۱ آنژیوتانسین II توسط یک ARB نیز به دیلاتاسیون شریانچه‌ی وابران دست می‌یابد؛ با این حال، برخلاف مهار ACE، استفاده از یک ARB امکان تعامل مداوم آنژیوتانسین II با گیرنده‌ی نوع ۲ آنژیوتانسین II را فراهم می‌کند، که واسودیلاسیون شریانچه‌ی آوران را واسطه‌گری کرده و ممکن است به حفظ نرخ فیلتراسیون گلومرولی کمک کند. علاوه بر این، از آنجا که مسیرهای مستقل از ACE برای تولید آنژیوتانسین II شناسایی شده‌اند، مزیت تئوری دیگری از ARBها، نسبت به مهارکننده‌های ACE، این است که اثرات آنژیوتانسین II که توسط گیرنده‌ی نوع ۱ آن واسطه‌گری می‌شود، به حداقل می‌رسد، صرف‌نظر از منبع تولید آنژیوتانسین II. در یک کارآزمایی بالینی آینده‌نگر، تک‌مرکزی، دوسوکور که اثرات انالاپریل و تلمیسارتان را در ۳۹ سگ با CKD پروتئینوریک مقایسه کرد، درمان با تلمیسارتان کاهش به‌طور معناداری بزرگ‌تر و سریع‌تری در UPC نسبت به انالاپریل حاصل کرد، بدون تفاوت‌های معنادار در پروفایل ایمنی هر دو دارو. اثرات ضدپروتئینوری و ضدفشارخون تلمیسارتان به‌علاوه در مطالعات گذشته‌نگر مشاهده شد، اگرچه مقایسه‌ی اثربخشی نسبی ARB با مهارکننده‌های ACE ارزیابی‌شده به‌دلیل سوگیری انتخاب در آن نمونه‌ها دشوار است. یک کارآزمایی بالینی آینده‌نگر، چندمرکزی، کنترل‌شده، تصادفی‌شده، کورشده که ۲۷۴ گربه با CKD را ارزیابی کرد نیز اثرات ضدپروتئینوری معنادار تلمیسارتان را نشان داد، که نسبت به بنازپریل غیرپست‌تر ثابت شد.

معمولاً، انالاپریل یا بنازپریل با دوز شروع ۰.۵ mg/kg خوراکی هر ۲۴ یا ۱۲ ساعت در سگ تجویز می‌شود، با تیتراسیون تدریجی تا ۱.۵ mg/kg خوراکی هر ۱۲ ساعت گزارش شده. بنازپریل با دوز ۰.۵ تا ۱ mg/kg خوراکی هر ۲۴ ساعت در گربه تجویز می‌شود. برای درمان پروتئینوری، تلمیسارتان با دوز شروع ۱ mg/kg خوراکی هر ۲۴ ساعت در سگ یا گربه تجویز می‌شود، با تیتراسیون تدریجی تا ۳ mg/kg خوراکی هر ۲۴ ساعت گزارش شده. در حیوانات آزوتمیک، درمان آنتاگونیست RAAS با یک‌دوم یا یک‌چهارم دوزهای شروع معمول آغاز می‌شود. دوز می‌تواند به‌تدریج برای دستیابی به هدف درمانی UPC کمتر از ۰.۵ (هدف ایده‌آل) یا کاهش بیشتر از ۵۰٪ از خط پایه (هدف جایگزین) افزایش یابد (شکل ۳۰۲.۳). غلظت کراتینین سرمی باید از نزدیک پس از هرگونه تغییر در درمان پایش شود. غیرشایع است که سگ و گربه‌ها بدترشدن آزوتمی محدودکننده‌ی دوز (یعنی افزایش بیشتر از ۳۰٪ در کراتینین سرمی) در دوزهای شروع یک مهارکننده‌ی ACE یا ARB به‌عنوان تک‌درمانی داشته باشند. هیپرکالمی می‌تواند در سگ‌های با بیماری گلومرولی تحت‌درمان با یک مهارکننده‌ی RAAS رخ دهد و می‌تواند با تغذیه‌ی یک رژیم کاهش‌یافته از پتاسیم خانگی که توسط یک متخصص تغذیه‌ی دامپزشکی فرمول‌بندی شده کنترل شود. در انسان، هیپرکالمی کمتر پس از درمان با یک ARB نسبت به مهار ACE مشاهده می‌شود. اگرچه یافته‌های مشابهی در سگ مشاهده نشد، اگر هیپرکالمی شدید (یعنی پتاسیم سرمی بیشتر از ۶.۵ mmol/L) در حیوانات تحت‌درمان با یک مهارکننده‌ی ACE توسعه یابد، معقول است جایگزینی درمان با یک ARB در نظر گرفته شود. درمان ترکیبی با یک مهارکننده‌ی ACE و یک ARB ممکن است به کاهش بزرگ‌تری در پروتئینوری نسبت به تک‌درمانی با هر یک از مهارکننده‌ی ACE یا ARB منجر شود؛ با این حال، درمان ترکیبی با احتمال افزایش‌یافته‌ی عوارض جانبی قابل‌توجه مرتبط است، از جمله بدترشدن آزوتمی و افزایش خطر هیپرکالمی، بستری، و AKI، در سگ و انسان. بنابراین، درمان دوگانه توصیه نمی‌شود مگر اینکه بزرگی پروتئینوری به هیپوآلبومینمی تهدیدکننده‌ی حیات که با تک‌درمانی اصلاح نشده مشارکت کند.

کنترل کافی فشار خون در افراد فشارخون‌بالا نیز ممکن است به کاهش پروتئینوری و کندشدن پیشرفت بیماری منجر شود (فصل ۲۳۶). در حالی که مهارکننده‌های ACE عوامل ضدفشارخون نسبتاً ضعیفی هستند، ARB تلمیسارتان یک ضدفشارخون مؤثر است، اگرچه در دوزهای بالاتر از آن‌هایی که برای درمان پروتئینوری استفاده می‌شوند. عوامل ضدفشارخون اضافی (مثلاً آملودیپین) ممکن است لازم باشند اگر فشار خون بالا (یعنی فشار خون سیستولیک بیشتر از ۱۶۰ mm Hg) پس از آغاز درمان با مهارکننده‌ی ACE یا ARB پایدار بماند.

پلاکت‌ها و ترومبوکسان ممکن است نقش مهمی در پاتوژنز GN ایفا کنند و مهارکننده‌های ترومبوکسان سینتتاز نشان داده شده‌اند که پروتئینوری را در سگ‌های با GN القاشده‌ی تجربی کاهش می‌دهند. علاوه بر این، سگ‌های با بیماری گلومرولی و نفروپاتی پروتئین‌ازدست‌دهنده (PLN) در معرض خطر بالای ترومبوآمبولی هستند، و پیشگیری از ترومبوز برای افراد آسیب‌دیده توصیه می‌شود (به بخش «عوارض بیماری گلومرولی» مراجعه کنید). آسپیرین یک مهارکننده‌ی غیراختصاصی سیکلواکسیژناز است که ممکن است برای کاهش التهاب گلومرولی و مهار تجمع پلاکتی استفاده شود. از نظر تئوری، دوزهای پایین آسپیرین (۰.۵ تا ۵ mg/kg خوراکی روزانه) ممکن است استفاده شوند، اگرچه مهار پلاکتی در میان افراد ناسازگار است و پروتکل بهینه‌ی آسپیرین برای مهار پلاکتی در سگ ناشناخته است. کلوپیدوگرل (۱.۱ تا ۳ mg/kg خوراکی هر ۲۴ ساعت)، یک مهارکننده‌ی گیرنده‌ی آدنوزین دی‌فسفات، ممکن است به‌طور مؤثرتری فعالیت پلاکتی را در سگ کاهش دهد (فصل‌های ۲۱۹، ۲۳۸).

توصیه‌ی اجماعی انجمن بین‌المللی علاقه‌مندان به کلیه (IRIS) تغذیه‌ی رژیم‌های پروتئین اصلاح‌شده به سگ‌های با بیماری گلومرولی، و سگ یا گربه‌های با CKD پروتئینوریک است (فصل ۱۵۸). کاهش پروتئین رژیمی پروتئینوری را کاهش داده و پیشرفت CKD را کند می‌کند. سفیده‌ی تخم‌مرغ، کازئین، یا پروتئین وی می‌تواند به رژیم اضافه شود زمانی که نگرانی از کاشکسی و سارکوپنی وجود دارد (فصل ۱۵۱). رژیم‌ها نباید با پروتئین تکمیل شوند، زیرا این ممکن است از‌دست‌رفتن پروتئین ادراری را تشدید کند. نسبت اسید چرب چندغیراشباع امگا-۳ به -۶ افزایش‌یافته و محدودیت نمک و فسفر که در رژیم‌های کلیوی یافت می‌شود نیز ممکن است برای حیوانات با گلومرولوپاتی‌ها مفید باشد. تکمیل اسید چرب امگا-۳ نشان داده شده که در سگ‌های با بیماری کلیوی محافظت‌کلیوی دارد و فشار خون بالا را تعدیل کرده و غلظت‌های تری‌گلیسیرید و کلسترول سرمی را در انسان‌های با NS کاهش می‌دهد. این اثرات مثبت تا حدی از طریق تولید پروستاگلاندین‌های سری-۳ واسطه‌گری می‌شوند. محدودیت سدیم در کنترل فشار خون بالا و احتباس مایع مفید است.

استفاده از داروهای سرکوب‌کننده‌ی ایمنی (فصل‌های ۱۴۴، ۱۶۹) در درمان سگ‌های با بیماری گلومرولی به‌طور کامل مطالعه نشده است. با این حال، توصیه‌های اجماعی این است که سگ‌هایی که بیماری گلومرولی شدید، پایدار، یا پیش‌رونده دارند با شواهدی از پاتوژنز ایمنی فعال بر اساس یافته‌های بیوپسی درمان شوند، که در کمی کمتر از ۵۰٪ از سگ‌های با بیماری گلومرولی موردانتظار خواهد بود. زمانی که نتایج بیوپسی کلیوی در دسترس نیستند، اتخاذ تصمیم درباره‌ی استفاده از درمان سرکوب‌کننده‌ی ایمنی دشوارتر می‌شود زیرا تقریباً ۵۰٪ از سگ‌های با بیماری گلومرولی موردانتظار است پاتوژنز ایمنی بیماری‌شان را نداشته باشند. توصیه‌های اجماعی این است که داروهای سرکوب‌کننده‌ی ایمنی در درمان سگ‌های با بیماری گلومرولی در نظر گرفته شوند زمانی که منبع پروتئینوری به‌وضوح منشأ گلومرولی دارد، داروها در غیر این صورت منع مصرف ندارند، نژاد سگ و سن شروع بیماری نشان‌دهنده‌ی نفروپاتی خانوادگی نیست، آمیلوئیدوز بعید در نظر گرفته شده، و کراتینین سرمی بیشتر از ۳.۰ mg/dL (بیشتر از ۲۶۵ µmol/L) یا به‌طور پیش‌رونده در حال افزایش است، یا آلبومین سرمی کمتر از ۲.۰ g/dL (کمتر از ۲۰ g/L) است.

سگ‌های با بیماری شدیدتر یا نرخ‌های پیشرفت سریع باید با شدت بیشتری نسبت به آن‌هایی با بیماری پایدارتر درمان شوند. طبق بیانیه‌ی اجماعی IRIS، تک‌عامل یا درمان ترکیبی برای شروع سریع سرکوب ایمنی باید در سگ‌های با پروتئینوری بزرگی بالا همراه با هیپوآلبومینمی، NS، یا آزوتمی به‌سرعت پیش‌رونده در نظر گرفته شود. مایکوفنولات، یا سیکلوفسفامید، با یا بدون تجویز کوتاه‌مدت گلوکوکورتیکوئیدها، به‌عنوان انتخاب اول پیشنهاد شده است. گلوکوکورتیکوئیدها باید به درمان کوتاه‌مدت محدود شوند زیرا پروتئینوری در سگ‌های با اضافه‌ی کورتیکواستروئید نشان داده شده و ممکن است ضایعات گلومرولی را القا کند و تجویز پردنیزولون نشان داده شده که به‌طور قابل‌برگشتی پروتئینوری را در سگ‌های با HN افزایش می‌دهد. سگ‌های با بیماری پایدار یا به‌آرامی پیش‌رونده‌تر که تنها پاسخ جزئی یا عدم‌پاسخ به درمان استاندارد دارند ممکن است داروهایی با شروع اثر سریع یا تأخیری‌تر دریافت کنند (فصل‌های ۱۴۴، ۱۶۹)، مانند مایکوفنولات، کلرامبوسیل، یا سیکلوفسفامید. سیکلوسپورین نیز به‌عنوان یک انتخاب اول برای سگ‌های پایدار یا به‌آرامی پیش‌رونده پیشنهاد شده است؛ با این حال، این تنها داروی مطالعه‌شده به‌صورت آینده‌نگر در سگ‌های با بیماری گلومرولی است و هیچ فایده‌ای نشان داده نشد، اگرچه نقص‌هایی در آن مطالعه وجود داشت. تمام سگ‌های تحت‌درمان با درمان سرکوب‌کننده‌ی ایمنی برای بیماری گلومرولی‌شان باید از نزدیک پایش شوند. درمان باید متوقف یا تنظیم شود اگر عوارض جانبی دارویی توسعه یابند. در غیاب عوارض جانبی، ۸ تا ۱۲ هفته درمان باید فراهم شود پیش از تغییر روند درمان. اگر پاسخ درمانی در پایان ۸ تا ۱۲ هفته زیربهینه باشد، یک پروتکل دارویی جایگزین باید در نظر گرفته شود. با این حال، اگر پس از ۳ تا ۴ ماه یک پاسخ درمانی حاصل نشده باشد، ملاحظه باید برای متوقف‌کردن تجویز دارویی سرکوب‌کننده‌ی ایمنی داده شود. اگر پس از این زمان، پاسخی مشاهده شده باشد، دوز یا برنامه‌ی دارو باید به دوزی که پاسخ را بدون بدترشدن پروتئینوری، آزوتمی یا علائم بالینی حفظ می‌کند، کاهش یابد.

پس از تغییرات در درمان، سگ‌های با بیماری گلومرولی پایدار و مرحله‌ی ۱ یا ۲ CKD ایریس باید ظرف ۳ تا ۱۴ روز ارزیابی شوند، در حالی که آن‌هایی با بیماری ناپایدار یا مرحله‌ی ۳ یا ۴ CKD ایریس باید ظرف ۳ تا ۵ روز ارزیابی شوند. اگر تغییرات درمانی انجام نمی‌شود و سگ‌ها به‌ظاهر پایدار هستند، بازارزیابی‌های استاندارد وزن بدن، نمره‌ی وضعیت بدنی (فصل ۷۲ و داخل جلد کتاب)، فشار خون شریانی سیستمیک (فصل ۹۱)، غلظت‌های آلبومین سرمی، کراتینین و پتاسیم، آنالیز ادرار، و UPC باید هر ۳ ماه انجام شود. معاینه‌ی فوندوس برای پایش توسعه‌ی آسیب ارگان هدف فشارخونی چشمی توصیه می‌شود (فصل‌های ۱۳، ۲۳۶). از آنجا که ضایعات بافت‌شناختی ممکن است برطرف نشوند حتی اگر عملکرد کلیوی بهبود یابد، بیوپسی‌های تکراری عموماً لازم نیستند.

پاسخ به درمان از نظر تاریخی روی کاهش پروتئینوری متمرکز بوده است. با این حال، منطقی است تغییرات در غلظت‌های کراتینین و آلبومین سرمی نیز ارزیابی شوند. یک پاسخ کامل به درمان به‌صورت کاهش UPC به کمتر از ۰.۵، کاهش کراتینین سرمی به کمتر از ۱.۴ mg/dL (کمتر از ۱۲۴ µmol/L)، یا افزایش پایدار آلبومین سرمی به بیشتر از ۲.۵ g/dL (بیشتر از ۲۵ g/L) تعریف می‌شود؛ در حالی که یک پاسخ جزئی به‌صورت کاهش بیشتر از ۵۰٪ در UPC، کاهش پایدار بیشتر از ۲۵٪ در کراتینین سرمی یا کاهش پایدار بیشتر از ۵۰٪ در آلبومین سرمی در مقایسه با مقادیر خط پایه یا افزایش در آلبومین سرمی به بیشتر از ۲.۰ تا ۲.۵ g/dL (۲۰ تا ۲۵ g/L) تعریف می‌شود. تنوع‌های روز-به-روز در UPC در بیشتر سگ‌های با پروتئینوری گلومرولی رخ می‌دهد، با تنوع بزرگ‌تری که در سگ‌های با UPC بیشتر از ۴ رخ می‌دهد. ملاحظه باید یا به میانگین‌گیری ۳ UPC سریالی یا اندازه‌گیری یک UPC در ادراری که از ۳ جمع‌آوری تلفیق شده، داده شود. تغییر در پروتئینوری به‌طور دقیق‌تری با روندهای UPC طی زمان ارزیابی می‌شود.

عوارض پروتئینوری شدید شامل تشکیل ادم، فشار خون سیستمیک، هایپرکواگولابیلیتی و ترومبوآمبولی، هیپرلیپیدمی، افزایش خطر عفونت، فارماکوکینتیک تغییریافته (فصل ۱۳۹)، سوءتغذیه، هدررفت عضلانی (فصل ۱۵۱)، و ناهنجاری‌های اندوکرین است.

چندین عامل به تشکیل ادم در بیماران با NS مشارکت می‌کنند (فصل ۳۰). در فرم‌های شدید NS، کاهش‌ها در فشار انکوتیک پلاسما امکان تراوش مایع به فضاهای اینترستیشیال را فراهم می‌کنند. کاهش حاصل در حجم پلاسمای مؤثر به افزایش فعالیت RAAS و احتباس آب و سدیم و بدترشدن ادم منجر می‌شود. احتباس اولیه‌ی سدیم کلیوی نیز ممکن است در پاتوژنز ادم در NS دخیل باشد، و تصور می‌شود مهم‌ترین تعیین‌کننده‌ی تشکیل ادم در انسان باشد تا زمانی که غلظت آلبومین سرمی به زیر ۲ g/dL (۲۰ g/L) کاهش یابد. زیر این غلظت، فشار انکوتیک پلاسما به‌اندازه‌ی کافی کاهش می‌یابد تا امکان تراوش مایع از بخش عروقی به فضای اینترستیشیال را فراهم کند (فصل‌های ۲۱۹، ۲۳۸، ۳۰۰). سگ‌ها ممکن است در برابر تشکیل ادم مقاوم‌تر باشند، که به‌طور کلی رخ نمی‌دهد تا زمانی که غلظت آلبومین سرمی زیر ۱.۵ g/dL (۱۵ g/L) باشد. حجم پلاسما ممکن است در این نقطه کاهش یافته باشد، که استفاده از دیورتیک‌ها در مدیریت ادم را نسبتاً بی‌اثر و همچنین به‌دلیل خطر افزایش‌یافته‌ی AKI و ترومبوآمبولی خطرناک می‌سازد (فصل‌های ۲۱۹، ۲۳۸، ۳۰۰). سگ‌های با بیماری گلومرولی باید ارزیابی دقیقی از وضعیت هیدراتاسیون و حجم عروقی‌شان پیش و طی مایع‌درمانی داشته باشند. این ارزیابی باید بر اساس اندازه‌گیری‌های سریالی وزن بدن، تورگور پوست، رنگ و رطوبت غشای مخاطی، زمان پرشدن مویرگی، دمای اندام‌ها، نرخ قلب، کیفیت نبض، و فشار خون سیستمیک باشد (فصل ۱۱۹). استفاده از دیورتیک‌ها باید محدود به شرایطی باشد که افیوژن حفره‌ای به‌طور جدی عملکرد ارگان را مختل می‌کند. زمانی که اندیکاسیون دارد، فوروزماید ممکن است داروی انتخابی برای حیوانات با ادم ریوی یا هیپرکالمی باشد، و اسپیرونولاکتون برای آن‌هایی با افیوژن حفره‌ای. فراهم‌کردن ورزش کافی نیز ممکن است به کاهش تشکیل ادم یا افیوژن‌ها کمک کند.

فشار خون شریانی سیستمیک در تا ۸۰٪ از سگ‌ها و تقریباً ۶۰٪ از گربه‌های با بیماری گلومرولی گزارش شده است (فصل ۲۳۶). فرکانس فشار خون بالا در هر فرم از بیماری گلومرولی به‌طور کامل در سگ یا گربه ثابت نشده اما در انسان متغیر است. یافته‌های اولیه پیشنهاد می‌کنند فرکانس بالاتری از فشار خون بالا ممکن است در سگ‌های با MPGN یافت شود. مکانیسم اصلی فشار خون بالا در ارتباط با NS تصور می‌شود گسترش حجم پلاسما در ارتباط با احتباس اولیه‌ی سدیم کلیوی باشد. با این حال، تولید چندین عامل وازواکتیو (مثلاً رنین، آنژیوتانسین II، اندوتلین) در بیماران انسانی با NS افزایش می‌یابد و ممکن است به فشار خون بالا مشارکت کند. کمبود نیتریک اکساید نیز ممکن است نقش مهمی در توسعه‌ی فشار خون بالا ایفا کند. فشار خون سیستمیک باید در تمام سگ و گربه‌های با بیماری گلومرولی اندازه‌گیری شود، زیرا فشار خون بالای کنترل‌نشده عامل خطری برای آسیب پیش‌رونده‌ی کلیوی است (به فصل ۲۳۶ برای بحث کامل فشار خون بالای سیستمیک مراجعه کنید).

ترومبوآمبولی (فصل‌های ۲۱۹، ۲۳۸)، عارضه‌ی جدی بیماری گلومرولی، در ۵٪ از سگ‌های با GN، ۱۴٪ از سگ‌های با آمیلوئیدوز، و ۱۳٪ از سگ‌های با تمام فرم‌های بیماری گلومرولی گزارش شده است. از آنجا که آمبولی‌ها ممکن است تشخیص‌شان دشوار باشد، شیوع ترومبوآمبولی در سگ‌های با بیماری گلومرولی ممکن است بالاتر از آنچه این مطالعات نشان می‌دهند باشد. خطر ترومبوآمبولی در سگ‌های با پروتئینوری در محدوده‌ی نفروتیک و هیپوآلبومینمی بالاترین است. ترومبوآمبولی ریوی شایع‌ترین است، اما آمبولی‌ها همچنین ممکن است در سایر شریان‌ها (مثلاً مزانتریک، کلیوی، ایلیاک، بازویی، کرونری) یا ورید پورت جای بگیرند (فصل ۲۳۹؛ برای بحث کامل ترومبوآمبولی ریوی به فصل ۲۱۹ مراجعه کنید).

اگرچه از‌دست‌رفتن ادراری آنتی‌ترومبین (AT) بیشترین توجه را در طب دامپزشکی به خود جلب کرده، پاتوژنز حالت هایپرکواگولابل چندعاملی است (فصل ۱۷۱). AT یک مهارکننده‌ی پروتئاز سرین است که تولید فیبرین را تعدیل می‌کند؛ هپارین این واکنش‌ها را کاتالیز می‌کند. AT (۶۵ کیلودالتون) در بار و اندازه مشابه آلبومین (۶۹ کیلودالتون) است؛ فعالیت AT سرمی به‌طور نزدیک با غلظت آلبومین سرمی همبستگی دارد. مطالعات پیشین پیشنهاد کرده‌اند که این همبستگی نزدیک می‌تواند برای پیش‌بینی ترومبوآمبولی زمانی که غلظت آلبومین سرمی کمتر از ۲ g/dL (کمتر از ۲۰ g/L) است، زمانی که فعالیت AT سرمی موردانتظار کمتر از ۷۵٪ طبیعی خواهد بود، استفاده شود. با این حال، مطالعات ترومبوالاستوگرافی (فصل ۱۷۰) در سگ‌های با بیماری گلومرولی یا PLN نتوانستند ارتباطی بین هایپرکواگولابیلیتی و تغییرات در غلظت آلبومین سرمی یا فعالیت AT نشان دهند. این به این دلیل است که پاتوژنز هایپرکواگولابیلیتی پیچیده است. آلبومین به اسید آراشیدونیک متصل می‌شود، که اگر غیرمتصل باشد، تجمع پلاکتی را از طریق تولید پروستاگلاندین‌ها (یعنی ترومبوکسان B2) تحریک می‌کند؛ هیپوآلبومینمی با افزایش تجمع پلاکتی مرتبط است. هیپرکلسترولمی به فرا‌حساسیتی پلاکتی از طریق تأثیر روی فعالیت آنزیم و گیرنده‌ی مرتبط با غشا از طریق تغییر ترکیب غشا مشارکت می‌کند. نقش فرا‌حساسیتی پلاکتی در توسعه‌ی هایپرکواگولابیلیتی ممکن است توسط ترومبوسیتوز، که در بسیاری از حیوانات با بیماری گلومرولی رخ می‌دهد، تقویت شود. غلظت‌های افزایش‌یافته‌ی فیبرینوژن (یعنی بالاتر از ۳۰۰ mg/dL [۳ g/L])، که اغلب در بیماران با NS حضور دارند، به افزایش تشکیل کمپلکس فیبرین و فراتجمع پلاکتی منجر می‌شوند. خطر ترومبوآمبولی ممکن است بیشتر توسط غلظت‌های افزایش‌یافته‌ی آلفا۲ ماکروگلوبولین؛ آلفا۲ آنتی‌پلاسمین؛ سایتوکاین‌های پروکوآگولانت؛ فاکتورهای انعقادی V، VII، VIII، و X؛ افزایش ویسکوزیته‌ی پلاسما و فشار اینترستیشیال؛ کاهش حجم پلاسما و جریان خون؛ کاهش غلظت‌های پلاسمینوژن؛ آسیب اندوتلیالی؛ و عفونت‌ها تشدید شود.

وارفارین، آسپیرین و کلوپیدوگرل در پیشگیری از ترومبوآمبولی در سگ‌های در معرض خطر استفاده شده‌اند. وارفارین به‌شدت به پروتئین متصل می‌شود. تیتراسیون کافی دوز آن برای طولانی‌کردن زمان پروترومبین به‌میزان مناسب (یعنی ۱۵۰٪ خط پایه) در سگ‌های با هیپوآلبومینمی بسیار دشوار است، و استفاده‌اش توصیه نمی‌شود. آسپیرین با دوز پایین ارزان و تجویزش آسان است. کلوپیدوگرل نیز تجویزش آسان و به‌طور گسترده در دسترس است، و ممکن است عملکرد پلاکتی را به‌طور قابل‌اعتمادتری در سگ مهار کند. فقدان پاسخ به آسپیرین یا کلوپیدوگرل، همان‌طور که با آزمایش عملکرد پلاکتی ارزیابی شد، ممکن است در زیرمجموعه‌ای از سگ‌های با PLN تحت‌درمان با این داروها رخ دهد، اگرچه این ممکن است در افراد تحت‌درمان با کلوپیدوگرل کمتر شایع باشد. خواننده به فصل ۲۳۸ و سایر منابع برای مروری عمیق‌تر از ادبیات موجود و توصیه‌های تخصصی درباره‌ی استفاده‌ی منطقی از داروهای ضدترومبوتیک در حیوانات همراه ارجاع داده می‌شود. علاوه بر داروهای ضدپلاکتی، ضدانعقادها، مانند هپارین با وزن مولکولی پایین (مثلاً دالتپارین) و مهارکننده‌های مستقیم فاکتور Xa (مثلاً ریواروکسابان)، نیز در سگ‌های با ترومبوآمبولی تأییدشده‌ی ثانویه به PLN استفاده شده‌اند، اگرچه از نظر تئوری هپارین در سگ‌های با فعالیت AT کاهش‌یافته بی‌اثر خواهد بود.

هیپرکلسترولمی (فصل ۶۳) در ۷۹٪ از سگ‌های با GN، ۸۶٪ از سگ‌های با آمیلوئیدوز، و ۵۶٪ از گربه‌های با انواع بیماری‌های گلومرولی گزارش شده است (فصل ۱۵۶). غلظت‌های کلسترول تا ۷۴۹ mg/dL (۱۹.۴ mmol/L) بالا گزارش شده‌اند، اگرچه میانگین غلظت ۳۲۵ mg/dL (۸.۴ mmol/L) در ۶۹ سگ با GN و ۳۵۰ mg/dL (۹.۱ mmol/L) در ۲۳ سگ با آمیلوئیدوز بود. افزایش‌هایی در کلسترول کل پلاسما، لیپوپروتئین با چگالی خیلی پایین، و لیپوپروتئین با چگالی پایین (LDL) رخ می‌دهد. هیپرلیپیدمی به‌طور متغیر در انسان‌های با NS دیده می‌شود، و پاتوژنزش پیچیده است. هیپوآلبومینمی سنتز پروتئین کبدی را تحریک می‌کند، از جمله سنتز لیپوپروتئین‌ها، که به هیپرکلسترولمی منجر می‌شود. مشخص نیست که آیا هیپوآلبومینمی یا کاهش فشار انکوتیک پلاسما، یا هر دو، افزایش سنتز را القا می‌کنند. تغییرات در کاتابولیسم چربی نیز به توسعه‌ی هیپرلیپیدمی مشارکت می‌کنند. اوروزوموکوئید، که در حفظ نفوذپذیری انتخابی گلومرولی نقش مهمی دارد، در ادرار بیماران با بیماری گلومرولی از دست می‌رود. از‌دست‌رفتن‌های ادراری اوروزوموکوئید نه‌تنها پروتئینوری را تشدید می‌کند بلکه از طریق کاهش تولید کبدی هپاران‌سولفات، یک کوفاکتور موردنیاز در عملکرد طبیعی لیپوپروتئین لیپاز، به هیپرلیپیدمی نیز مشارکت می‌کند.

برخی شواهد از این نظریه که هیپرلیپیدمی کنترل‌نشده به آسیب گلومرولی و توبولواینترستیشیال مشارکت می‌کند حمایت می‌کند. LDL و LDL اکسیدشده ممکن است عملکرد سلول مزانژیال را تغییر داده و سنتز ماتریکس مزانژیال را افزایش دهند، که ترویج‌کننده‌ی گلومرولواسکلروز است. رسوب لیپوپروتئین گلومرولی و توبولواینترستیشیال و سیتوتوکسیسیته‌ی ناشی از لیپوپروتئین نیز به آسیب کلیوی مشارکت می‌کنند. جالب‌توجه است، ضایعات گلومرولی در گربه‌هایی با کمبود لیپوپروتئین لیپاز و اسنوزرهای مینیاتوری با هیپرلیپیدمی شناسایی شده‌اند.

پیش‌آگهی برای سگ و گربه‌های با بیماری‌های گلومرولی متغیر است و بر اساس ترکیبی از عوامل از جمله تشخیص بافت‌شناختی است. اگرچه انتظار می‌رود بیماری پیش‌رونده در درصد قابل‌توجهی از حیوانات آسیب‌دیده رخ دهد، بهبودی خودبه‌خودی و پاسخ مثبت به درمان اختصاصی نیز می‌تواند رخ دهد. علاوه بر این، پیشرفت بیماری می‌تواند به‌قدری آهسته باشد که حیوانات بتوانند زندگی نسبتاً طبیعی‌ای داشته باشند، به‌ویژه زمانی که تشخیص زودتر در روند بیماری برقرار می‌شود. در انسان، آزوتمی، پروتئینوری شدید، فشار خون سیستمیک، و ضایعات توبولواینترستیشیال بارز در زمان مراجعه، معنادارترین پیش‌بینی‌کننده‌های پیامد نامطلوب در بیشتر فرم‌های بیماری گلومرولی هستند. برداشت‌های بالینی پیشنهاد می‌کنند که همین متغیرها بر پیش‌آگهی در سگ و گربه نیز تأثیر می‌گذارند.

میانه‌ی بقای ۵۳ سگ با GN که نمردند یا اندکی پس از مراجعه آسان‌کشی نشدند تنها ۲۸ روز بود، اگرچه سگ‌های منفرد بیشتر از ۳ سال زنده ماندند. سگ‌های با بیماری گلومرولی و NS میانه‌ی بقای کوتاه‌تری نسبت به آن‌هایی بدون NS داشتند (۱۲.۵ در برابر ۱۰۴.۵ روز، به‌ترتیب). بقای سگ‌های غیرآزوتمیک (کراتینین سرمی کمتر از ۱.۵ mg/dL) با یا بدون NS طولانی‌تر بود (۵۱ در برابر ۶۰۵ روز، به‌ترتیب). مطالعه‌ی بیشتری برای مشخصه‌سازی تاریخچه‌ی طبیعی و پیش‌آگهی بیماری‌های گلومرولی مختلف در سگ و گربه لازم است.

بیماری‌های گلومرولی یکی از علل اصلی بیماری کلیوی در سگ هستند. در سگ‌های انتخاب‌شده به‌طور تصادفی، شیوع ضایعات گلومرولی تا ۴۳ تا ۹۰٪ بالاست، و به نظر می‌رسد با افزایش سن بیشتر می‌شود. بیماری‌های گلومرولی در گربه نیز رخ می‌دهند، اگرچه کمتر شایع‌اند. گلومرولونفریت با واسطه‌ی کمپلکس ایمنی (ICGN)، آمیلوئیدوز، و گلومرولواسکلروز شایع‌ترین بیماری‌های گلومرولی سگ هستند، که تقریباً ۷۷ تا ۸۴٪ از ضایعات توصیف‌شده در ۶۶۳ سگی که تحت بیوپسی کلیوی برای بیماری گلومرولی مشکوک یا بیماری کلیوی قرار گرفتند را تشکیل می‌دهند (جعبه‌ی ۳۰۲.۱). در گربه‌هایی که بیوپسی کلیوی برای بررسی بیماری مزمن کلیوی پروتئینوریک (CKD) انجام شد، ICGN شایع‌ترین تشخیص بود.

پیشرفت‌هایی در عمیق‌ترکردن درک ما از بیماری‌های متنوع گلومرولی که در سگ رخ می‌دهند حاصل شده است؛ مطالعات کمتری در گربه انجام شده است. توصیه‌های اجماعی درباره‌ی رویکرد به تشخیص، درمان استاندارد، و درمان سرکوب‌کننده‌ی ایمنی برای سگ‌های با بیماری گلومرولی مشکوک منتشر شده است.

گلومرول یک بستر مویرگی اصلاح‌شده است که به‌عنوان یک فیلتر عمل می‌کند، که در عرض آن یک اولترافیلترای پلاسما تشکیل می‌شود. گلومرول طبیعی حاوی چندین لوبول است، که هر یک از مویرگ‌های پشتیبانی‌شده روی یک هسته‌ی مرکزی-لوبولی از ماتریکس مزانژیال تشکیل شده است (شکل ۳۰۲.۱). سد فیلتراسیون از ۳ لایه تشکیل شده است: یک اندوتلیوم بسیار پنجره‌دار؛ غشای پایه‌ی گلومرولی (GBM)، شبکه‌ای از پروتئین‌های ماتریکس خارج‌سلولی، شامل کلاژن نوع IV، لامینین، و پروتئوگلیکان‌های متصل به هپاران‌سولفات؛ و سلول‌های اپیتلیال احشایی، یا پودوسیت‌ها، با زوائد پایی در‌هم‌تنیده که توسط اتصالات سلولی اختصاصی به‌نام دیافراگم‌های شکافی پل زده می‌شوند.

روی سطح لومینال اندوتلیوم، لایه‌ای از گلیکوپروتئین‌های با بار منفی، شناخته‌شده به‌نام گلیکوکالیکس، منافذ (فنسترا) را می‌پوشاند. این ساختار پیچیده آزادانه نسبت به آب و حل‌شونده‌های محلول کوچک نفوذپذیر است، اما سلول‌ها و بیشتر ماکرومولکول‌ها، مانند پروتئین‌ها را نگه می‌دارد. عبور به داخل فیلترا با اندازه‌ی مولکولی و بار یونی تعیین می‌شود. مولکول‌های کوچک، مانند اینولین (۵ کیلودالتون)، آزادانه از فیلتر عبور می‌کنند. مواد با افزایش اندازه تا حدود ۶۰ تا ۷۰ کیلودالتون با کارایی افزایش‌یابنده‌ای نگه‌داشته می‌شوند؛ تنها مقادیر کمی از مواد بزرگ‌تر از این فیلتر می‌شوند. آلبومین، یک پروتئین با بار منفی و وزن مولکولی ۶۹ کیلودالتون، به‌طور طبیعی تا حد زیادی از فیلترا حذف می‌شود، اگرچه فیلتراسیون آن به نظر می‌رسد بیشتر از آنچه پیش‌تر تعیین شده بود است. اگرچه هر لایه برای انتخاب‌پذیری سد فیلتراسیون مهم است، GBM احتمالاً تعیین‌کننده‌ی اصلی انتخاب‌پذیری اندازه است، در حالی که گلیکوپروتئین‌های با بار منفی در گلیکوکالیکس، GBM، و دیافراگم‌های شکافی انتخاب‌پذیری بار را ترویج می‌کنند. با وجود این سیستم فیلتراسیون پیچیده، مقادیر کمی از آلبومین و سایر پروتئین‌ها به‌طور طبیعی در فیلترا یافت می‌شوند. تجزیه‌ی قابل‌توجهی از این پروتئین‌ها رخ می‌دهد، که منجر به دفع تنها قطعات پپتیدی می‌شود، که توسط آزمایش‌های روتین پروتئین کل شناسایی نمی‌شوند. پروتئین‌ها و قطعات پپتیدی همچنین ممکن است تحت بازجذب در توبول پروگزیمال قرار گیرند.

بیماری‌های گلومرولی می‌توانند در هر سنی توسعه یابند، اما به نظر می‌رسد در سگ‌های میان‌سال تا مسن‌تر شایع‌ترند. شیوع میکروآلبومینوری، نشانگر افزایش نفوذپذیری گلومرولی، با افزایش سن سگ‌ها بیشتر می‌شود، با افزایش‌های بارز که فراتر از سن ۶ سالگی دیده می‌شوند. میانگین سن ۳۷۵ سگ با انواع بیماری‌های گلومرولی گزارش‌شده در ۵ مطالعه، ۸.۳ سال بود. سگ‌های با سندروم نفروتیک (NS) ممکن است در سن جوان‌تری مراجعه کنند (میانگین، ۶.۲ سال). سگ‌های نر و ماده به‌طور مساوی نمایندگی داشتند. با این حال، میانگین سن و گرایش جنسیتی دیده‌شده با بیماری‌های گلومرولی اختصاصی از میانگین‌های کلی متفاوت است.

در گربه، بیماری‌های گلومرولی ممکن است در افراد جوان‌تر شایع‌تر باشد، با ۱ مطالعه که میانه‌ی سن تشخیص را ۳.۵ سال برای آن‌هایی که با ICGN مبتلا شده‌اند و ۱.۳ سال برای آن‌هایی که با سایر بیماری‌های گلومرولی مبتلا شده‌اند گزارش کرد. گربه‌های نر در گروه ICGN در آن مطالعه بیش‌نمایندگی داشتند.

بیماری‌های گلومرولی اغلب به‌طور ثانویه به بیماری‌های عفونی (مثلاً بیماری‌های منتقله از بندپایان)، التهابی (مثلاً درماتیت مزمن)، با واسطه‌ی ایمنی (مثلاً لوپوس اریتماتوی سیستمیک)، یا نئوپلاستیک (مثلاً لنفوم) رخ می‌دهند. بیماری‌های گلومرولی خانوادگی اغلب در سنین جوان‌تر تظاهر می‌یابند. چندین نژاد سگ شناخته شده‌اند که بیماری‌های گلومرولی خانوادگی دارند؛ بسیاری از این‌ها به‌تفصیل در فصل ۳۰۵ بحث شده‌اند. لابرادور رتریورها و گلدن رتریورها ممکن است بروز بالاتری از بیماری گلومرولی داشته باشند؛ با این حال، این احتمال که این نمایندگی افزایش‌یافته منعکس‌کننده‌ی محبوبیت این نژادهاست نیازمند ارزیابی بیشتر است.

علائم بالینی مرتبط با بیماری گلومرولی به‌طور قابل‌توجهی متغیر است، بسته به شدت پروتئینوری و حضور یا عدم‌حضور آزوتمی کلیوی. بسیاری از حیوانات آسیب‌دیده هیچ علامت بالینی‌ای ندارند، و پروتئینوری طی غربالگری سلامتی روتین شناسایی می‌شود. به‌طور جایگزین، علائم اختصاصی مرتبط با یک شرایط التهابی، عفونی، یا نئوپلاستیک زمینه‌ای ممکن است حضور داشته باشند. علائم بیماری گلومرولی ممکن است غیراختصاصی باشند (مثلاً کاهش وزن، بی‌حالی) یا با CKD یا اورمی سازگار باشند (مثلاً پرادراری، پرنوشی، بی‌اشتهایی، استفراغ، و نفس بدبو). آسیب حاد کلیوی (AKI؛ فصل ۳۰۰) ارائه‌ی شایعی در حیوانات با بیماری گلومرولی نیست اما رخ می‌دهد. زمانی که پروتئینوری شدید است، علائم احتباس مایع (مثلاً بزرگ‌شدن شکمی سازگار با آسیت [فصل ۲۱]، ادم محیطی [فصل ۳۰])، یا ترومبوآمبولی (مثلاً دیس‌پنه [فصل ۲۱۹]، از‌دست‌رفتن عملکرد اندام [فصل ۲۳۸]) ممکن است حضور داشته باشند. آسیب فشارخونی به سیستم عصبی مرکزی (فصل ۲۴۳)، چشم‌ها (فصل ۱۳)، یا سیستم قلبی-عروقی (فصل ۲۳۶) ممکن است طیف متنوعی از علائم بالینی را القا کند.

معاینه‌ی فیزیکی (فصل ۳) اغلب در سگ‌های با بیماری گلومرولی غیرقابل‌توجه است. شواهد غیراختصاصی بیماری سیستمیک (مثلاً وضعیت بدنی ضعیف یا کیفیت موی ضعیف) یا بیماری کلیوی پیشرفته (مثلاً زخم‌های دهانی، غشاهای مخاطی رنگ‌پریده، یا علائم بالینی سازگار با دهیدراتاسیون) ممکن است حضور داشته باشند. ادم زیرجلدی، آسیت، یا هر دو گاهی مشاهده می‌شوند (فصل ۳۰). گاهی سگ‌ها شواهد فیزیکی بیماری ترومبوآمبولیک دارند، مانند دیس‌پنه یا نبض محیطی کاهش‌یافته یا غایب (فصل ۲۳۸). شواهدی از یک فرایند التهابی، عفونی، یا نئوپلاستیک مستعدکننده ممکن است مشاهده شود. کلیه‌های حیوانات آسیب‌دیده اندازه‌ی متغیری دارند. حیوانات با CKD اغلب کلیه‌های کوچک، سفت، و بدشکل نامنظم دارند (فصل ۳۰۱)، در حالی که آن‌هایی با بیماری حاد اغلب کلیه‌هایی با اندازه‌ی طبیعی یا، گاهی، بزرگ‌شده دارند (فصل ۳۰۰).

پروتئینوری نشانه‌ی مشخصه‌ی بیماری گلومرولی است و در فصل ۷۰ بحث شده است. ارزیابی جامع پروتئینوری شامل مکان‌یابی منبعش و ارزیابی از نظر پایداری و بزرگی است. نسبت پروتئین به کراتینین ادرار (UPC) بیشتر از ۰.۵ یا ۰.۴ در سگ یا گربه، به‌ترتیب، در یک نمونه‌ی ادرار فاقد التهاب یا تغییر رنگ ناشی از هماچوری غیرطبیعی است. به‌تنهایی، هماچوری میکروسکوپی به نظر می‌رسد تأثیر ناچیزی روی UPC دارد. هرچه بزرگی پروتئینوری بیشتر باشد، احتمال اینکه حیوان بیماری گلومرولی داشته باشد بیشتر است. به‌طور میانگین، سگ‌های با ICGN مقادیر UPC بالاتری نسبت به آن‌هایی با سایر بیماری‌های گلومرولی دارند، در حالی که برعکس این به نظر می‌رسد در گربه صادق باشد. با این حال، هم‌پوشانی در دامنه‌های موردانتظار UPC آن‌قدر گسترده است که نمی‌تواند پیش‌بینی‌کننده‌ی بالینی قابل‌اعتمادی برای تشخیص اختصاصی یک فرد باشد.

در ۳ مطالعه از آلبومین ادرار در مدل‌های سگ‌سانان بیماری گلومرولی، میکروآلبومینوری پیش از افزایش‌های UPC شناسایی شد، و بزرگی میکروآلبومینوری طی زمان در سگ‌هایی که در نهایت UPC افزایش‌یافته توسعه دادند، افزایش یافت. سگی با میکروآلبومینوری پایدار با بزرگی افزایش‌یابنده ممکن است در نهایت پروتئینوری آشکار توسعه دهد و باید به‌عنوان دارای فرایند آسیب‌رسان به سد فیلتراسیون گلومرولی ارزیابی شود. ضایعات گلومرولی همچنین در سگ‌های بدون پروتئینوری شناسایی شده‌اند.

ایزوستنوری یافته‌ای متغیر در سگ و گربه‌های با بیماری‌های گلومرولی است. حضور آزوتمی کلیوی و توانایی تغلیظ دست‌نخورده نشان‌دهنده‌ی بیماری گلومرولی است. در ۱ مطالعه، ۳۷٪ از سگ‌های با گلومرولونفریت (GN) وزن مخصوص ادراری بیشتر از ۱.۰۳۵ داشتند، و ایزوستنوری تنها در ۲۹٪ شناسایی شد. با این حال، در سگ‌های با آمیلوئیدوز، ادرار رقیق (یعنی وزن مخصوص ادرار کمتر از ۱.۰۱۶) در ۶۳٪ از افراد رخ داد، در حالی که تنها ۵.۱٪ شواهدی از توانایی تغلیظ ادرارشان بالاتر از ۱.۰۳۵ نشان دادند.

سیلندروری در سگ و گربه‌های با بیماری گلومرولی شایع است؛ کست‌ها اغلب هیالین‌اند اما می‌توانند گرانولار، مومی، یا چربی باشند (فصل ۷۰). هماچوری کلیوی با آسیب گلومرولی در انسان با بیماری‌های اختصاصی متنوعی توسعه می‌یابد (مثلاً نفروپاتی IgA، بیماری غشای پایه‌ی نازک، GN پس‌عفونی)، اما به نظر می‌رسد در سگ و گربه‌های با گلومرولوپاتی‌ها کمتر شایع باشد. گلبول‌های قرمزی که از بستر مویرگی گلومرولی غیرطبیعی عبور کرده‌اند اغلب بدشکل‌اند؛ مورفولوژی گلبول‌های قرمز ادرار می‌تواند برای افتراق هماچوری با منشأ گلومرولی از هماچوری ناشی از سایر علل استفاده شود.

هیپوپروتئینمی ناشی از هیپوآلبومینمی در بسیاری از سگ و گربه‌های با بیماری گلومرولی توسعه می‌یابد و در حیوانات با پروتئینوری شدید محتمل‌تر است. هیپوآلبومینمی در ۶۰٪ و ۷۰٪ از سگ‌های با GN یا آمیلوئیدوز، و ۸۰٪ و ۹۰٪ از گربه‌های با ICGN یا سایر بیماری‌های گلومرولی، به‌ترتیب، رخ داد. آزوتمی، هیپرفسفاتمی، و اسیدوز متابولیک، سازگار با نارسایی کلیوی، ممکن است در حیوانات با بیماری شدید حضور داشته باشند (فصل ۲۹۹). از سگ‌های با GN یا آمیلوئیدوز، ۵۳٪ و ۲۶٪، به‌ترتیب، در زمان تشخیص آزوتمیک نبودند. کم‌خونی غیرترمیمی‌ای که به‌طور ثانویه به CKD یا یک بیماری سیستمیک توسعه می‌یابد در بسیاری از حیوانات آسیب‌دیده مشاهده می‌شود. سایر ناهنجاری‌های هماتولوژیک نیز ممکن است بیماری‌های سیستمیک هم‌زمان و احتمالاً زمینه‌ای را منعکس کنند. ترومبوسیتوز و هیپرفیبرینوژنمی یافته‌های شایعی در سگ‌های با بیماری گلومرولی هستند.

سندروم نفروتیک (NS) شامل هیپوآلبومینمی، پروتئینوری، هیپرکلسترولمی، و ادم، اگرچه پاتوگنومونیک برای بیماری گلومرولی است، تنها در ۱۵٪ از سگ‌های با GN در ۱ مطالعه حضور داشت. NS ناقص (یعنی بدون ادم یا آسیت) شایع‌تر بود، که در ۴۹٪ از سگ‌ها رخ داد. اگرچه محتمل‌تر است در سگ‌های با پروتئینوری بارز رخ دهد، NS با هیچ تشخیص بافت‌شناختی اختصاصی در ۱ مطالعه مرتبط نبود. شیوع NS در گربه ناشناخته است، اما در آن گونه نیز رخ می‌دهد.

سندروم نفریتیک اصطلاحی است که عمدتاً در انسان برای توصیف مجموعه‌ای از علائمی که به‌طور ثانویه به التهاب کلیوی، معمولاً حاد، که به داخل گلومرول‌ها گسترش می‌یابد، استفاده می‌شود. در انسان، این سندروم با هماچوری و کست‌های گلبول قرمز به‌همراه ۱ یا بیشتر از موارد زیر مشخص می‌شود: پروتئینوری زیرنفروتیک، ادم، فشار خون بالا، آزوتمی، و الیگوری. اگرچه سندروم نفریتیک به‌طور کامل در سگ مشخصه‌سازی نشده، ممکن است سگ‌هایی با نفریت لایم حاد سندرومی «شبیه‌نفریتیک» داشته باشند (فصل ۱۸۷).

از نظر رادیوگرافیک، کلیه‌ها ممکن است طبیعی یا کوچک و نامنظم به نظر برسند؛ برخی حیوانات ممکن است کلیه‌های بزرگ‌شده داشته باشند. تغییرات مشابهی در شکل و اندازه می‌تواند در سونوگرافی دیده شود؛ افزایش اکوژنیسیته‌ی قشر و از‌دست‌رفتن تمایز کورتیکومدولاری نیز ممکن است مشاهده شود. لگنچه‌ی کلیه ممکن است اگر پرادراری حضور داشته باشد یا مایعات تجویز شوند، به‌طور خفیف متسع باشد.

توصیه‌های اجماعی بیان می‌کنند که ارزیابی تشخیصی باید برای سگ‌های با UPC بالای ۳.۵ و آن‌هایی با ناهنجاری‌های بالینی بیشتر در نتیجه‌ی آسیب گلومرولی، گسترده‌تر باشد نسبت به سگ‌های با پروتئینوری خفیف فقط. یک ارزیابی گسترده شامل تست‌هایی برای شناسایی بیماری‌های عفونی، التهابی، یا نئوپلاستیک زمینه‌ای خواهد بود. یک معاینه‌ی فیزیکی جامع باید انجام شود؛ بیماری‌های حفره‌ی دهانی یا پوست نباید به‌عنوان اختلالات زمینه‌ای بالقوه نادیده گرفته شوند (فصل‌های ۱۲ و ۲۵۸). ارزیابی سیتولوژیک آسپیراسیون با سوزن ظریف باید روی تمام توده‌های پوستی و زیرپوستی انجام شود (فصل ۸۳). آزمایش سرولوژیک برای بیماری‌های عفونی منطقه‌ای باید انجام شود. ارزیابی ممکن است شامل تست‌هایی برای اتوآنتی‌بادی‌ها (مثلاً آنتی‌بادی‌های ضدهسته‌ای) در حیواناتی با ناهنجاری‌های خارج‌کلیوی (مثلاً ترومبوسیتوپنی، پلی‌آرتریت؛ فصل ۱۷۹) باشد. طی ارزیابی رادیوگرافیک یا سونوگرافیک شکم، توجه باید به شناسایی فرایندهای بیماری خارج‌کلیوی داده شود. رادیوگرافی قفسه‌ی سینه، به‌ویژه در سگ‌های میان‌سال تا مسن‌تر، باید از نظر شواهد بیماری نئوپلاستیک ارزیابی شود.

بیوپسی کلیوی تشخیص قطعی بیماری گلومرولی را فراهم می‌کند، اما ممکن است لازم نباشد اگر درمان یک بیماری زمینه‌ای بالقوه به رفع پروتئینوری منجر شود یا بیماری کلیوی مرحله‌ی نهایی از قبل حضور داشته باشد. بنابراین، بیوپسی کلیوی معمولاً برای حیواناتی با پروتئینوری قابل‌توجه، که به درمان استاندارد (توصیف‌شده در زیر) پاسخ نمی‌دهند یا بیماری‌شان با وجود درمان استاندارد پیشرفت می‌کند، و زمانی که بیماری کلیوی مرحله‌ی نهایی نیست، توصیه می‌شود. زمانی که به‌درستی ارزیابی شود، ویژگی‌های بافت‌شناختی کلیوی می‌توانند اطلاعات بالینی مهمی درباره‌ی نوع و شدت ضایعات در سگ و گربه‌های با بیماری گلومرولی فراهم کنند. در واقع، به‌دست‌آوردن یک تشخیص بافت‌شناختی دقیق ممکن است یکی از مهم‌ترین عوامل در مدیریت موفق سگ یا گربه‌ی با بیماری گلومرولی باشد. تصمیمات بالینی درباره‌ی تشخیص، درمان، و پیش‌آگهی می‌توانند از اطلاعات به‌دست‌آمده از طریق بیوپسی کلیوی اتخاذ شوند.

روش استفاده‌شده برای به‌دست‌آوردن نمونه‌ی بیوپسی کلیوی در فصل ۲۹۹ بحث شده است (ویدئوی ۲۹۹.۱). روش بیوپسی کلیوی نیازمند تخصص است و تنها باید توسط پرسنل باتجربه انجام شود. فشار خون شریانی سیستمیک (فصل ۲۳۶) و اختلالات انعقادی (فصل ۱۷۰) باید پیش از بیوپسی کنترل شوند. زمانی که یک نمونه قرار است برای ارزیابی بیماری گلومرولی استفاده شود، تنها بافت قشری باید به‌دست آید؛ بیوپسی مدولا لازم نیست و با خطر بیشتری از خون‌ریزی، انفارکت، و فیبروز مرتبط است. استفاده از بیهوشی عمومی با توانایی به‌دست‌آوردن نمونه‌های باکیفیت‌تر مرتبط است. یک نمونه‌ی کافی از قشر حداقل ۵ گلومرول دارد زمانی که با میکروسکوپ نوری بررسی شود، اگرچه ۱ گلومرول ممکن است برای تشخیص در حیواناتی که بیماری‌شان منتشر و به‌راحتی قابل‌شناسایی است (یعنی آمیلوئیدوز) کافی باشد.

اگر یک روش پرکوتانئوس برای به‌دست‌آوردن نمونه‌ی بیوپسی کلیوی از یک حیوان با بیماری گلومرولی استفاده شود، حداقل ۲ نمونه‌ی باکیفیت از قشر کلیوی (یعنی هر یک بیشتر از ۱۰ میلی‌متر طول) باید با استفاده از سوزن ۱۶ یا ۱۸ گیج به‌دست آید. یک میکروسکوپ تشریحی می‌تواند برای تأیید اینکه نمونه‌های بیوپسی کافی به‌دست آمده‌اند استفاده شود. یک نمونه باید درون فرمالین قرار داده شود، و دیگری باید به ۲ قطعه‌ی کوچک‌تر حاوی گلومرول تقسیم شود. یک قطعه در یک تثبیت‌کننده‌ی مناسب برای میکروسکوپ الکترونی عبوری (TEM) قرار می‌گیرد، و قطعه‌ی دیگر برای میکروسکوپ ایمونوفلورسنت (IFM) منجمد می‌شود. یک جایگزین برای انجماد، غوطه‌ورکردن بافت درون سولفات آمونیوم-N-اتیل‌مالئیمید (یعنی محلول میشل) است، که ایمونوگلوبولین‌های تثبیت‌شده‌ی بافتی را حفظ می‌کند. بیوپسی‌های گوه‌ای باید به روشی مشابه تقسیم شوند. بافت برای TEM باید به‌درستی خرد شده و ظرف ۵ دقیقه از بیوپسی درون تثبیت‌کننده قرار داده شود. کیت‌های بیوپسی کلیوی حاوی تثبیت‌کننده‌های مناسب می‌توانند از مراکزی که در پاتولوژی کلیوی تخصص دارند، مانند سرویس بین‌المللی پاتولوژی کلیوی دامپزشکی، به‌دست آیند.

تنها پاتولوژیست‌هایی که تخصص در پاتولوژی کلیوی دارند باید نمونه‌های بیوپسی کلیوی را ارزیابی کنند. گنجاندن TEM و IFM برای تعیین حضور یا عدم‌حضور کمپلکس‌های ایمنی و ساختن یک تشخیص مورفولوژیک دقیق و از نظر بالینی مفید لازم است. محدودکردن ارزیابی به میکروسکوپ نوری به‌تنهایی اغلب تنها امکان تفسیر ذهنی ضایعه‌ی گلومرولی را فراهم می‌کند. یک سیستم طبقه‌بندی استاندارد برای مشخصه‌سازی ضایعات گلومرولی در سگ پیشنهاد شده است. اطلاعات درباره‌ی ارزیابی کامل نمونه‌های بیوپسی کلیوی و تصاویر از سگ‌های با چندین بیماری گلومرولی بحث‌شده در زیر را می‌توان در آدرس اینترنتی سرویس اطلس پاتولوژی کلیوی دامپزشکی دانشگاه ایالتی اوهایو یافت.

الکتروفورز ژل پلی‌آکریل‌آمید سدیم دودسیل-سولفات ادرار، که توسط یک آزمایشگاه پاتولوژی کلیوی انجام می‌شود، می‌تواند به‌عنوان نشانگر غیرتهاجمی آسیب گلومرولی استفاده شود. در مطالعه‌ای از ۲۰۷ سگ، الگوهای نواری الکتروفورتیک حساسیت ۹۷٪ و اختصاصیت ۱۰۰٪ برای شناسایی آسیب گلومرولی، و حساسیت ۹۰٪ و اختصاصیت ۱۰۰٪ برای شناسایی آسیب توبولواینترستیشیال داشتند.

بسیاری از بیماری‌های گلومرولی سگ را تحت‌تأثیر قرار می‌دهند؛ کمتری به نظر می‌رسد گربه را تحت‌تأثیر قرار دهند. رویکرد تاریخی گروه‌بندی این‌ها زیر چتر «GN»، پیشرفت درک و مدیریت ما از این اختلالات را محدود کرده است. این بخش آنچه درباره‌ی بیماری‌های منفرد در سگ و گربه شناخته شده را خلاصه می‌کند، با اطلاعات اضافی به‌دست‌آمده از غنای دانش درباره‌ی این بیماری‌ها در انسان. آسیب گلومرولی اکتسابی، نتیجه‌ی آسیبی است که پس از تشکیل یا رسوب کمپلکس ایمنی (مثلاً نفروپاتی غشایی [MN]؛ گلومرولونفریت غشایی-پرولیفراتیو [MPGN]) یا آسیب ناشی از سایر عوامل سیستمیک که گلومرول را تحت‌تأثیر قرار می‌دهند (مثلاً آمیلوئیدوز) رخ می‌دهد. ICGN ۴۸.۱٪ از ۵۰۱ سگ با بیماری گلومرولی مشکوک و ۵۸٪ از ۵۳ گربه با CKD پروتئینوریک را تحت‌تأثیر قرار داد، که معادل ۷۴٪ از گربه‌های با بیماری‌های گلومرولی است. کمپلکس‌های ایمنی که در گلومرول رسوب می‌کنند یا درجا تشکیل می‌شوند، آسیب گلومرولی را آغاز می‌کنند. مکانیسم‌های ایمنی با واسطه‌ی سلولی نیز در پاتوژنز التهاب گلومرولی نقش دارند. زمانی که آسیب گلومرولی آغاز شده باشد، سایر فرایندها به آسیب گلومرولی مشارکت می‌کنند، از جمله فعال‌سازی کمپلمان و آبشار انعقادی و سلول‌های مقیم؛ ورود نوتروفیل‌ها، مونوسیت‌ها، و پلاکت‌ها؛ آزادسازی آنزیم‌های پروتئولیتیک؛ سنتز سایتوکاین‌ها یا فاکتورهای رشد؛ تولید میانجی‌های لیپیدی پیش‌التهابی؛ و تغییر عوامل همودینامیک. مکانیسم‌هایی که تعیین می‌کنند آیا آسیب پیش‌رونده‌ی کلیوی یا برطرف‌شدن فرایند رخ می‌دهد نامشخص‌اند.

MPGN الگویی از آسیب گلومرولی است که زمانی تشخیص داده می‌شود که هم حلقه‌های مویرگی ضخیم‌شده و هم افزایش سلولاریتی مزانژیال (بیشتر از ۳ هسته به‌ازای هر ناحیه‌ی مزانژیال) حضور داشته باشند. این یکی از شایع‌ترین بیماری‌های گلومرولی در سگ و گربه است و در ۲۶٪ از ۸۹ بیوپسی سگ‌سانان در ۱ گزارش شناسایی شد. شیوع این بیماری احتمالاً در مطالعات اولیه بیش‌برآورد شده است زیرا ضایعات گلومرولی محتمل‌ترین است که MPGN نامیده شوند زمانی که ارزیابی شامل استفاده از IFM و TEM نبوده باشد.

میانگین سن سگ‌های با MPGN در هر یک از ۲ مطالعه، ۶.۷ و ۱۰.۵ سال، به‌ترتیب بود. نرها و ماده‌ها به نظر می‌رسد به‌طور مساوی تحت‌تأثیر قرار گرفته باشند. در ۱ مطالعه از سگ‌ها، MPGN با شدیدترین مجموعه از ناهنجاری‌های بالینی مرتبط بود (یعنی بالاترین میانه‌ی نسبت UPC و غلظت‌های کراتینین سرمی، پایین‌ترین غلظت‌های آلبومین سرمی، و فرکانس بالاتری از فشار خون بالا نسبت به هر گروه بیماری دیگر). در مطالعه‌ای متفاوت، NS در ۳۶٪ از سگ‌های با MPGN حضور داشت.

MPGN به‌عنوان یک بیماری خانوادگی در سگ‌های برنیز مانتین شناسایی شده است. یک شکل منحصربه‌فرد و به‌سرعت پیش‌رونده‌ی MPGN که با نکروز توبولی و التهاب اینترستیشیال همراه است و به‌طور یکنواخت کشنده است، در ارتباط با عفونت Borrelia burgdorferi (بیماری لایم؛ فصل ۱۸۷) در سگ گزارش شده است. میانگین سن سگ‌های آسیب‌دیده تنها ۵.۶ سال بود. لابرادور رتریورها و گلدن رتریورها به‌طور معناداری مستعد توسعه‌ی این ضایعه بودند.

شکل MPGN شناسایی‌شده در سگ به‌طور نزدیک‌تری با نوع I MPGN در انسان هم‌راستاست، که اغلب توسط بیماری‌های عفونی القا می‌شود و با تجمع کمپلکس ایمنی روی مزانژیوم و سمت زیراندوتلیال GBM مشخص می‌شود. MPGN با انواع بیماری‌های عفونی در سگ مرتبط بوده است. در انسان‌های با MPGN، هیپوکمپلمانتمی شایع است و این بیماری گاهی گلومرولونفریت هیپوکمپلمانتمیک نامیده می‌شود. جالب‌توجه است، نوع I MPGN همچنین در بریتنی اسپانیل‌ها و انسان‌های با کمبود مادرزادی C3 رخ می‌دهد.

درمان مؤثر بیماری عفونی، التهابی، یا نئوپلاستیک زمینه‌ای، سنگ‌بنای درمان MPGN است. درمان سرکوب‌کننده‌ی ایمنی (فصل‌های ۱۴۴، ۱۶۹) باید در حیواناتی که بیماری شدید، پایدار یا پیش‌رونده دارند در نظر گرفته شود. از آنجا که فعال‌سازی پلاکت به نظر می‌رسد در پاتوژنز این بیماری دخیل باشد، داروهای ضدپلاکتی نیز باید داده شوند (فصل‌های ۲۱۹، ۲۳۸).

داده‌های اختصاصی درباره‌ی پیش‌آگهی MPGN در سگ و گربه کمبود دارد. در انسان، آزوتمی، فشار خون سیستمیک، و ضایعات توبولواینترستیشیال بارز در زمان مراجعه، معنادارترین پیش‌بینی‌کننده‌های پیامد نامطلوب هستند.

MN از‌دست‌رفتن ظاهر تور‌مانند طبیعی GBM را توصیف می‌کند، که به‌طور یکنواخت ضخیم‌شده و سفت‌تر می‌شود به‌دلیل رسوب کمپلکس‌های ایمنی در فضاهای زیراپیتلیال. MN بیماری گلومرولی شایع دیگری در سگ است. در حالی که تا ۴۵٪ از سگ‌ها در مطالعات مختلف گزارش شده، در ۲۶٪ از بیوپسی‌های به‌طور کامل ارزیابی‌شده در یک مطالعه‌ی اخیر شناسایی شد. در گربه، MN شایع‌ترین بیماری گلومرولی است، که به‌دنبال آن MPGN قرار دارد.

MN به نظر می‌رسد در سگ و گربه‌های نر شایع‌تر باشد (نسبت‌های تقریبی نر به ماده، ۱.۷۵ به ۱ در سگ و ۶ به ۱ در گربه). میانگین سن سگ‌های آسیب‌دیده از ۵ مطالعه، ۶.۸ سال (دامنه، ۱ تا ۱۴ سال) بود. این بیماری در گربه‌های جوان‌تر شایع‌تر است، با میانگین سن تقریبی تنها ۳.۶ سال (دامنه، ۱ تا ۷ سال). به نظر نمی‌رسد هیچ گرایش نژادی‌ای وجود داشته باشد، اگرچه غلبه‌ی داوبرمن پینشرها در ۱ گزارش دیده شد. جالب‌توجه است، ۴ از ۵ آن داوبرمن‌ها ۳ ساله یا جوان‌تر بودند، که ممکن است الگویی خانوادگی را پیشنهاد کند.

پروتئینوری در حیوانات با MN ممکن است بسیار زیاد باشد. در مطالعه‌ای از NS در سگ، ۳۸٪ از سگ‌های با MN، NS داشتند. میکروهماچوری در ۳۰ تا ۴۰٪ از انسان‌های با MN گزارش شده، اما در سگ و گربه به‌طور سیستماتیک مطالعه نشده است. حیوانات با MN ممکن است با علائم بیماری پیشرفته‌ی کلیوی مراجعه کنند. بسیاری از گربه‌ها کلیه‌های طبیعی تا بزرگ‌شده در زمان مراجعه دارند.

MN ۴ مرحله‌ی اولترااستراکچرال دارد (شکل ۳۰۲.۲) که با تکامل زمانی بیماری و ارائه‌ی بالینی در سگ، گربه، و انسان همبستگی دارد. مراحل پیشرفته‌تر در گربه و سگ نشان داده شده که با آزوتمی شدیدتر همبستگی دارند، در حالی که حیوانات با بیماری خفیف‌تر محتمل‌تر است NS داشته باشند. در برخی موارد، ضایعات مراحل مختلف درون یک نمونه‌ی بیوپسی منفرد یافت شدند.

به‌طور کلی، MN یک ICGN در نظر گرفته می‌شود. در بیماران انسانی با MN اولیه، وزن شواهد حمایت می‌کند که کمپلکس‌های ایمنی درجا تشکیل می‌شوند، زمانی که آنتی‌بادی‌های غیرمتصل با آنتی‌ژن‌های بیان‌شده روی سطح پودوسیت واکنش می‌دهند (مثلاً اندوپپتیداز خنثی، NEP؛ یا گیرنده‌ی فسفولیپاز A2 نوع M، PLA2R). در این راستا، بیماری اولیه به نظر می‌رسد یک اختلال خودایمنی واقعی باشد. پاسخ‌های ایمنی به آنتی‌ژن‌های غیرگلومرولی چسبیده به پودوسیت یا کمپلکس‌های ایمنی گردشی محتمل‌ترین است در بیماران با بیماری ثانویه نقش بزرگ‌تری ایفا کنند.

TEM باید برای تأیید محل رسوبات ایمنی و مشخصه‌سازی مرحله‌ی پیشرفت بیماری استفاده شود. رسوب کمپلکس‌های ایمنی، فراگیری پیش‌رونده‌ی کمپلکس‌ها توسط GBM اطراف، و برطرف‌شدن نهایی رسوبات، مراحل را مشخصه‌سازی می‌کند. گاهی مرحله‌بندی دشوار است زیرا گلومرول‌ها در چندین مرحله از بیماری ممکن است هم‌زمان حضور داشته باشند.

علاوه بر شناسایی و درمان فرایندهای بیماری محرک بالقوه و مدیریت غیراختصاصی پروتئینوری، درمان سرکوب‌کننده‌ی ایمنی ممکن است در سگ یا گربه‌های با بیماری شدید، پایدار، یا پیش‌رونده توجیه‌شده باشد. انسان‌های آسیب‌دیده با تصاویر بالینی مشابه ممکن است به درمان سرکوب‌کننده‌ی ایمنی پاسخ دهند. حتی زمانی که درمان مؤثر است، عود ممکن است رخ دهد. استفاده از درمان سرکوب‌کننده‌ی ایمنی در سگ و گربه‌های با MN باید مطالعه شود.

اگرچه MN به نظر می‌رسد در برخی سگ‌ها و گربه‌ها پیش‌رونده باشد، پیشرفت ممکن است به‌قدری آهسته باشد که بسیاری از حیوانات می‌توانند زندگی نسبتاً طبیعی‌ای داشته باشند. در مطالعه‌ای از ۲۴ گربه با MN، ۴ (۱۷٪) ۴ تا ۱۰ ماه زنده ماندند، و ۸ (۳۳٪) بقای بلندمدت ۲.۵ تا ۶ سال داشتند؛ بهبودی بالینی در ۷ (۲۹٪) از گربه‌ها رخ داد. کورتیکواستروئیدها به ۳ از ۸ زنده‌ماننده‌ی بلندمدت داده شدند. با این حال، ۱۱ گربه (۴۶٪) به‌دلیل NS یا بیماری کلیوی پیشرفته اندکی پس از تشخیص مردند یا آسان‌کشی شدند. زنده‌ماننده‌های بلندمدت تنها رسوب IgG، رسوب C3، یا هر دو داشتند؛ گربه‌هایی که رسوب IgM یا IgA نیز داشتند دوره‌ی بقای کوتاه‌تری داشتند. مراحل III و IV MN، که با حضور رسوبات درون‌غشایی تعریف می‌شوند، با پیش‌آگهی ضعیف‌تری مرتبط بودند.

داده‌های بقا برای سگ به نظر می‌رسد مشابه آنچه در گربه گزارش شده باشد، با بقای گزارش‌شده از ۴ روز تا بیشتر از ۳ سال. بهبودی خودبه‌خودی گزارش شده است. بهبودی خودبه‌خودی در ۲۰ تا ۳۰٪ از انسان‌های با MN رخ می‌دهد، در حالی که ۲۰ تا ۴۰٪ از موارد به CKD پیشرفت می‌کنند.

GN پرولیفراتیو، یک ICGN ناشی از پرولیفراسیون اندوکاپیلاری یا مزانژیال، مسئول ۲ تا ۱۶٪ از ضایعات گلومرولی در سگ در ۲ مطالعه بود اما هیچ‌کدام در یک مطالعه‌ی پاتولوژیک اخیر شناسایی نشدند، احتمالاً به این دلیل که تشخیص‌های غیرشایع حذف شده بودند. در انسان، تشخیص پاتولوژیک نیازمند هم توصیف مورفولوژیک (مثلاً GN پرولیفراتیو مزانژیال) و هم نام‌گذاری اختصاصی بیماری (مثلاً نفروپاتی IgA، GN لوپوسی) است. GN پرولیفراتیو مزانژیال با هیپرپلازی سلول مزانژیال (≥۴ سلول به‌ازای هر ناحیه‌ی مزانژیال) مشخص می‌شود که اغلب با افزایش ماتریکس مزانژیال همراه است. به‌جز نفروپاتی IgA، GN پرولیفراتیو در سگ شامل نام‌گذاری اختصاصی بیماری نبوده است.

سگ‌های با GN پرولیفراتیو گزارش‌شده در ۲ مطالعه، به‌طور میانگین بین ۷ و ۹ سال سن داشتند. پروتئینوری و آزوتمی کلیوی شایع‌ترین علائم مراجعه بودند. آزوتمی ممکن است خفیف یا متوسط و حاد یا مزمن باشد. اگرچه هماچوری با این اختلال در انسان مرتبط است، حضور آن در سگ ناشناخته است.

GN پرولیفراتیو اغلب به‌طور ثانویه به بیماری‌های سیستمیک توسعه می‌یابد. منبع بالقوه‌ی کمپلکس‌های ایمنی باید حذف شود، و مدیریت غیراختصاصی بیماری‌های گلومرولی باید دنبال شود. درمان سرکوب‌کننده‌ی ایمنی ممکن است در حیواناتی با بیماری شدید، پایدار، یا پیش‌رونده توجیه‌شده باشد. در حالی که پیش‌آگهی به‌طور کامل در سگ ارزیابی نشده، حضور آزوتمی پیشرفته یا کرسنت‌ها احتمالاً با پیش‌آگهی ضعیف‌تری مرتبط است.

اصطلاح آمیلوئیدوز به گروهی متنوع از بیماری‌ها اطلاق می‌شود که در آن‌ها رسوب خارج‌سلولی فیبریل‌هایی که از پلیمریزاسیون پروتئین‌ها با ساختار برگه‌ی بتا-چین‌خورده تشکیل شده‌اند، مشترک است. ساختار برگه‌ی بتا-چین‌خورده مسئول ویژگی‌های رنگ‌آمیزی مشخصه‌ی رسوبات آمیلوئید است، که شامل نمایش تابندگی دوگانه‌ی سبز-سیب زمانی که با رنگ کنگو رد رنگ‌آمیزی شده و با نور پلاریزه مشاهده شود.

آمیلوئیدوز مسئول تقریباً ۷ تا ۱۵٪ از ضایعات گلومرولی در سگ است. آمیلوئیدوز واکنشی شایع‌ترین فرم آمیلوئیدوز در سگ و گربه است، با سگ که شایع‌ترین حیوان اهلی آسیب‌دیده توسط آمیلوئیدوز است. به‌جز شارپی چینی، آمیلوئید عمدتاً در گلومرول‌های سگ‌های آسیب‌دیده رسوب می‌کند. آمیلوئیدوز نسبتاً در گربه غیرشایع است، به‌جز حبشی و سیامی (به‌ویژه واریانت رنگی شرت‌هیر شرقی). در حبشی، آمیلوئید عمدتاً در مدولای کلیوی رسوب می‌کند، اگرچه درگیری گلومرولی نیز توصیف شده است.

آمیلوئیدوز کلیوی در سگ‌های میان‌سال تا مسن‌تر شایع‌تر است. میانگین سن سگ‌های آسیب‌دیده ۷.۷ سال در ۱ مطالعه، و ۹.۲ سال در مطالعه‌ای دیگر بود، که در آن ۸۵٪ از سگ‌های آسیب‌دیده ۷ ساله یا بیشتر بودند. در ۱ گزارش، ماده‌ها به نظر می‌رسید بیشتر از نرها آسیب دیده باشند (نسبت نر به ماده، ۱ به ۱.۷)، اگرچه توزیع جنسیتی مشابهی به‌تازگی گزارش شده است. کالی‌ها و واکر هاوندها ممکن است خطر افزایش‌یافته‌ای برای آمیلوئیدوز داشته باشند؛ این اختلال در شارپی چینی خانوادگی است و ممکن است در بیگل‌ها و فاکس‌هاوند انگلیسی نیز خانوادگی باشد.

پروتئینوری مرتبط با آمیلوئیدوز ممکن است بزرگی بالایی داشته باشد، با NS گزارش‌شده در ۱۰ تا ۵۶٪ از سگ‌های آسیب‌دیده. با این حال، سگ‌های با آمیلوئیدوز نسبت‌های UPC یا غلظت‌های کراتینین سرمی بالاتر یا غلظت‌های آلبومین سرمی پایین‌تری نسبت به سگ‌های با سایر بیماری‌های گلومرولی نداشتند. در مطالعه‌ای دیگر، ۶ از ۷ سگ با آمیلوئیدوز پروتئینوری غیرانتخابی داشتند، که نشان‌دهنده‌ی از‌دست‌رفتن بارز ویژگی‌های انتخاب‌پذیر اندازه‌ی دیواره‌ی مویرگی گلومرولی است. اگرچه آمیلوئید ممکن است در سایر سیستم‌های ارگانی (مثلاً کبد، طحال، غدد آدرنال، دستگاه گوارش) رسوب کند، علائم بالینی مرتبط با رسوب خارج‌کلیوی در سگ غیرشایع‌اند. بیماری‌های التهابی عفونی و غیرعفونی مزمن و نئوپلازی در ارتباط با آمیلوئیدوز واکنشی در ۳۲ تا ۵۳٪ از سگ‌های آسیب‌دیده گزارش شده‌اند؛ با این حال، بسیاری از حیوانات آسیب‌دیده هیچ فرایند التهابی قابل‌شناسایی‌ای در زمان مراجعه ندارند.

آمیلوئیدوز کلیوی در شارپی در سن جوان‌تری توسعه می‌یابد (میانگین و میانه‌ی سن، به‌ترتیب ۴.۱ و ۴.۸ سال) نسبت به سایر سگ‌های با آمیلوئیدوز. مانند سایر نژادها، این بیماری ممکن است در ماده‌ها شایع‌تر باشد (نسبت نر به ماده، ۱ به ۲.۵)، اگرچه این در یک انتشار اخیرتر تأیید نشد. در شارپی، آمیلوئید معمولاً در مدولای کلیوی رسوب می‌کند؛ تنها ۶۴ تا ۷۹٪ از شارپی‌ها درگیری گلومرولی داشتند و تا ۲۵ تا ۴۳٪ پروتئینوری داشتند. سگ‌های آسیب‌دیده ممکن است علائم درگیری سایر ارگان‌ها، به‌ویژه کبد داشته باشند. بسیاری از شارپی‌ها سابقه‌ی تب مکرر و تورم مفاصل تیبیوتارسال (معمولاً تب شارپی یا سندروم قوزک متورم شارپی نامیده می‌شود؛ فصل ۱۷۷) پیش از توسعه‌ی آمیلوئیدوز کلیوی دارند، که پیشنهاد می‌کند این ممکن است مدل حیوانی تب خانوادگی مدیترانه‌ای باشد.

پروتئین اصلی دخیل در تشکیل رسوبات آمیلوئید در سگ و گربه پروتئین آمیلوئید A است، که از پلیمریزاسیون بخش انتهایی آمینوی پروتئین آمیلوئید A سرمی (SAA)، یک واکنش‌دهنده‌ی فاز حاد، تشکیل می‌شود. SAA پس از تحریک هپاتوسیت‌ها توسط سایتوکاین‌های مشتق از ماکروفاژ (مثلاً اینترلوکین-۱ [IL-1]، IL-6، فاکتور نکروز تومور) سنتز و آزاد می‌شود. به‌دلیل ارتباط آمیلوئید A با بیماری‌های التهابی، این فرم آمیلوئیدوز آمیلوئیدوز واکنشی، یا ثانویه، نامیده شده است. انسان‌های با تب خانوادگی مدیترانه‌ای، بیماری‌ای مشابه آنچه در شارپی گزارش شده، تشکیل معیوب پیرین دارند، پروتئینی که در پایین‌تنظیم میانجی‌های التهاب دخیل است.

غلظت‌های SAA طی فاز پیش‌رسوبی افزایش می‌یابند، پیش از پیدایش رسوبات آمیلوئید بافتی؛ افزایش‌ها ممکن است طی فاز رسوبی پایدار بمانند. حبشی‌های با آمیلوئیدوز کلیوی غلظت‌های افزایش‌یافته‌ی SAA دارند. شارپی چینی‌های با آمیلوئیدوز کلیوی غلظت‌های سرمی افزایش‌یافته‌ی IL-6 دارند، سایتوکاینی که سنتز و آزادسازی SAA را تحریک می‌کند.

پیکربندی برگه‌ی بتا-چین‌خورده‌ی فیبریل‌های آمیلوئید به عدم‌حلالیت و مقاومتشان در برابر پروتئولیز منجر می‌شود، که درمان اختصاصی را نسبتاً بی‌اثر می‌کند. در انسان‌های با تب خانوادگی مدیترانه‌ای، کلشی‌سین توسعه‌ی آمیلوئیدوز کلیوی را حتی در بیمارانی که همچنان اپیزودهای تب مکرر داشتند، جلوگیری کرد. این به توصیه‌ای منجر شد که کلشی‌سین در مدیریت شارپی‌های با آمیلوئیدوز کلیوی استفاده شود. ایده‌آل این است که این دارو طی فاز پیش‌رسوبی تجویز شود، که در شارپی احتمالاً با تب‌های مکرر و قوزک‌های متورم مشخص می‌شود. با این حال، تجویز کلشی‌سین ممکن است حتی پس از پیدایش رسوبات آمیلوئید به بهبودی پروتئینوری منجر شود. هیچ شواهدی از اثربخشی کلشی‌سین پس از اینکه آمیلوئیدوز منجر به آزوتمی پایدار یا هیپوآلبومینمی شده باشد، حمایت نمی‌کند. اگرچه اثرات دارو در درمان آمیلوئیدوز به‌طور کامل شناخته‌شده نیست، کلشی‌سین آزادسازی SAA از هپاتوسیت‌ها را با اتصال به میکروتوبول‌ها و جلوگیری از ترشح مختل می‌کند. علاوه بر این، کلشی‌سین ممکن است از تولید فاکتور تقویت‌کننده‌ی آمیلوئید جلوگیری کند. دوزاژ کلشی‌سین استفاده‌شده ۰.۰۱ تا ۰.۰۳ mg/kg خوراکی هر ۲۴ ساعت است. ناراحتی گوارشی عارضه‌ی جانبی اصلی است. استفاده‌ی کلشی‌سین گاهی برای انسان‌های با آمیلوئیدوز کلیوی از علل غیر از تب خانوادگی مدیترانه‌ای توصیه شده و نیازمند ارزیابی بیشتر در سگ است.

دی‌متیل‌سولفوکسید (DMSO) نشان داده شده که در تعداد محدودی از سگ‌های با آمیلوئیدوز کلیوی مفید است، اگرچه فایده‌ی دقیق آن همچنان بحث‌برانگیز است. اگر طی فاز رسوبی سریع داده شود، DMSO به کاهش غلظت‌های SAA و برطرف‌شدن رسوبات بافتی منجر می‌شود. با این حال، مقدار آمیلوئید رسوب‌شده در کلیه‌های انسان پس از تجویز DMSO بدون تغییر بود، که نشان می‌دهد DMSO فیبریل‌های آمیلوئید را حل نمی‌کند. اثرات ضدالتهابی DMSO ممکن است برخی از فوایدش را توضیح دهد. DMSO بوی ناخوشایندی دارد که ممکن است باعث پایبندی ضعیف صاحب شود. علاوه بر این، این دارو ممکن است به علائم تهوع و بی‌اشتهایی دیده‌شده در برخی سگ‌ها مشارکت کند. دوز توصیه‌شده ۹۰ mg/kg خوراکی یا زیرجلدی ۳ بار در هفته است. DMSO باید ۱ به ۴ با آب استریل پیش از تزریق رقیق شود تا درد مرتبط با تزریق محدود شود.

پیش‌آگهی برای سگ و گربه‌های با آمیلوئیدوز کلیوی عموماً ضعیف است. در ۱ مطالعه از سگ‌های با آمیلوئیدوز، ۵۸٪ در زمان تشخیص مردند یا آسان‌کشی شدند. در سگ‌های باقی‌مانده، بقا از ۲ تا ۲۰ ماه متغیر بود؛ بقای ۱ سال یا بیشتر تنها در ۸.۵٪ گزارش شد. طولانی‌ترین بقا در سگی که با DMSO درمان شد مشاهده شد.

اصطلاح نفریت ارثی (HN) به گروهی متنوع از بیماری‌های گلومرولی ارثی اطلاق می‌شود که نتیجه‌ی یک نقص در کلاژن غشای پایه (نوع IV) هستند. این بیماری‌ها در فصل ۳۰۵ بحث شده‌اند. یک بحث مختصر از HN در این فصل گنجانده شده زیرا باید به‌عنوان یک تشخیص افتراقی برای هر سگی که با بیماری کلیوی پروتئینوریک مراجعه می‌کند، به‌ویژه اگر سگ جوان باشد، در نظر گرفته شود.

HN در چندین نژاد سگ گزارش شده است. HN نتیجه‌ی یک جهش ژنتیکی یا حذف در کلاژن نوع IV، جزء پروتئینی اصلی GBM است. حضور کلاژن معیوب به تخریب زودرس GBM و بیماری گلومرولی پیش‌رونده منجر می‌شود. TEM برای ساختن تشخیص HN لازم است. شکافتگی چندلایه‌ای و تکه‌تکه‌شدن GBM دیده می‌شود، اغلب با رسوبات درون‌غشایی و الکترون‌متراکم.

یک فرم اتوزومال مغلوب این بیماری در کوکر اسپانیل انگلیسی و اسپرینگر اسپانیل انگلیسی رخ می‌دهد، در حالی که بول‌تریرها و دالمیشین‌ها یک فرم اتوزومال غالب توسعه می‌دهند. یک فرم اتوزومال غالب مرتبط با X از HN در سموید و سگ‌های نژاد مخلوط توصیف شده است؛ ماده‌های حامل ممکن است بیماری خفیف داشته باشند. گزارش در سموید از یک خانواده‌ی منفرد است؛ این بیماری در این نژاد شایع در نظر گرفته نمی‌شود. HN با پروتئینوری، هماچوری کلیوی، و بیماری گلومرولی پیش‌رونده مشخص می‌شود. ناهنجاری‌های شنوایی و چشمی هم‌زمان، همان‌طور که در انسان‌های با HN توصیف شده، به نظر می‌رسد در سگ‌های آسیب‌دیده غیرشایع باشد، به‌جز لنتیکونوس قدامی، که در برخی بول‌تریرها رخ می‌دهد.

هیچ درمان اختصاصی‌ای برای سگ‌های آسیب‌دیده در دسترس نیست. درمان استاندارد (توصیف‌شده در زیر) مفید ثابت شده است. شناسایی زودرس HN از طریق غربالگری سگ‌های نژادهای مرتبط برای میکروآلبومینوری، امکان مداخله‌ی درمانی زودرس را فراهم می‌کند، که ممکن است پیشرفت بیماری را کند کند.

نرخ پیشرفت بیماری در سموید و کوکر اسپانیل انگلیسی قابل‌پیش‌بینی است، با بیماری کلیوی نهایی که معمولاً پیش از سن ۲ سالگی توسعه می‌یابد. با این حال، پیشرفت در بول‌تریرها و دالمیشین‌ها متغیرتر است، با برخی سگ‌ها که تا ۱۰ سال زنده می‌مانند.

اگرچه به‌ندرت در سگ و گربه توصیف شده، بیماری تغییرات حداقلی (MCD) یک علت شایع NS در انسان است، به‌ویژه کودکان. فقدان ضایعات میکروسکوپی نوری در گلومرول وجود دارد، از این‌رو نام MCD. از آنجا که TEM برای تشخیص لازم است، این بیماری محتمل‌ترین است در سگ و شاید در گربه کمتر از حد واقعی تشخیص داده شود. در انسان، این بیماری گاهی بیماری نیل، نفروز لیپوئیدی، یا NS ایدیوپاتیک نامیده می‌شود. پیش‌تر، تنها گزارش‌های ایزوله‌ای از سگ‌هایی که به نظر می‌رسید MCD داشته باشند وجود داشت، و ۱ گزارش موردی به‌خوبی توصیف‌شده از MCD در سگی که با NS مراجعه کرد. با این حال، در مطالعه‌ای اخیر از نمونه‌های بیوپسی کلیوی به‌طور کامل ارزیابی‌شده، MCD در نهایت در ۱۱ از ۱۶۲ سگ تشخیص داده شد.

در انسان، MCD معمولاً ایدیوپاتیک است، اگرچه بیماری ثانویه به علل مختلف (مثلاً بدخیمی، عفونت‌ها، داروها، و سایر بیماری‌های کلیوی و سیستمیک) نیز رخ می‌دهد. پاتوژنز دقیق MCD ناشناخته است: چندین مکانیسم ایمونولوژیک پاتوژنیک، مرتبط با پودوسیت، و اپی‌ژنتیک تصور می‌شود در تغییر یکپارچگی GBM با هم تعامل کنند. پروتئینوری حاصل بسیار انتخابی است؛ آلبومین پروتئین اصلی از‌دست‌رفته است.

یک دلیل مهم برای گنجاندن MCD در فهرست تشخیص‌های افتراقی برای سگ‌های با NS پاسخ به‌ظاهر عالی این بیماری به کورتیکواستروئیدها است؛ نرخ پاسخ موردانتظار در انسان‌های با MCD ۷۰ تا ۹۰٪ است، اگرچه ۱ یا بیشتر عود در تا ۹۰٪ از افراد آسیب‌دیده دیده می‌شود. پیش‌آگهی MCD در سگ ناشناخته است.

گلومرولواسکلروز مسئول تقریباً ۲۰٪ از ضایعات گلومرولی سگ در یک مطالعه‌ی بزرگ بود. گلومرولواسکلروز اغلب به‌عنوان یک ضایعه‌ی مرحله‌ی نهایی در پاسخ به آسیب گلومرولی توسعه می‌یابد. گلومرولواسکلروز کانونی سگمنتال (FSGS) الگویی از اسکار گلومرولی را توصیف می‌کند که زیرمجموعه‌ای از گلومرول‌ها را تحت‌تأثیر قرار می‌دهد و تنها بخشی از کلاف گلومرولی را درگیر می‌کند. اصطلاح FSGS برای گروهی از بیماری‌های مجزا با علت‌شناسی‌های متنوع به کار می‌رود. صرف‌نظر از علت اختصاصی، گلومرولواسکلروز به‌عنوان یک پاسخ پاتوفیزیولوژیک به آسیب و از‌دست‌رفتن پودوسیت رخ می‌دهد. در انسان، بیشتر موارد FSGS اولیه یا ایدیوپاتیک در نظر گرفته می‌شوند، اگرچه علل ثانویه‌ی FSGS، از جمله عفونت‌های ویروسی، داروها، سموم، و پاسخ‌های تطبیقی به فشار خون بالای گلومرولی، نیز رخ می‌دهند. به‌طور مشابه، در سگ، FSGS اولیه به نظر می‌رسد شایع‌تر از ثانویه باشد، که ۲۲٪ (در برابر ۱۱٪) از ۱۶۲ سگی که تحت بیوپسی کلیوی قرار گرفتند در گزارشی اخیر را تحت‌تأثیر قرار می‌دهد. شیوع گلومرولواسکلروز با سن افزایش می‌یابد، اگرچه درصد موردانتظار گلومرول‌های اسکلروتیک در سگ‌های با سن پیشرفته به‌طور کامل مشخصه‌سازی نشده است. گلومرولواسکلروز در نفروپاتی دیابتی انسان شایع است. اگرچه گلومرولواسکلروز و پروتئینوری می‌توانند در سگ‌های با دیابت ملیتوس توسعه یابند، اهمیت بالینی این موضوع ناشناخته است (فصل ۲۹۱). گلومرولواسکلروز همچنین می‌تواند پس از آسیب کلیوی فشارخونی توسعه یابد.

FSGS در ۲۰ تا ۳۳٪ از بیوپسی‌های به‌طور کامل ارزیابی‌شده در مطالعات اخیر شناسایی شد، که آن را یکی از شایع‌ترین بیماری‌های گلومرولی در سگ می‌سازد. FSGS اولیه در بیمار پروتئینوریکی که گلومرولواسکلروز سگمنتال در یک گلومرول که در غیر این صورت طبیعی است، بدون سایر ضایعات گلومرولی حضور داشته که اسکلروز را توضیح دهند، تشخیص داده می‌شود. ارزیابی IFM باید در بیماران آسیب‌دیده منفی باشد؛ با این حال، به‌دام‌افتادن غیراختصاصی ایمونوگلوبولین‌ها و C3 می‌تواند در نواحی اسکلروتیک رخ دهد.

در گزارشی از ۷۷ سگ تشخیص‌داده‌شده با FSGS، ماده‌ها بیش‌نمایندگی داشتند (نسبت ۱.۵ به ۱)، و بیشتر سگ‌ها در زمان بیوپسی آزوتمیک یا به‌شدت هیپوآلبومینمیک نبودند. فشار خون شریانی سیستمیک شایع بود، اگرچه میانه‌ی فشار خون سیستولیک ۱۵۳.۵ mm Hg (دامنه، ۹۵ تا ۲۶۰) بود. هم غلظت‌های کراتینین سرمی و هم آلبومین نشان داده شدند که به‌طور معناداری با زمان‌های بقا در آن مطالعه مرتبط‌اند، با میانه‌ی زمان بقای کلی پس از بیوپسی ۲۵۸ روز (دامنه، ۲۶ تا ۱۰۰۳).

پروتئینوری آسیب توبولی را القا می‌کند، که به از‌دست‌رفتن پیش‌رونده‌ی نفرون منجر می‌شود. پروتئینوری مزمن می‌تواند به فیبروز اینترستیشیال، آتروفی توبولی و کمیابی مویرگ پری‌توبولی منجر شود. ادرار انسان‌های پروتئینوریک میانجی‌های التهاب و فیبروز کلیوی را نشان می‌دهد، که برخی از آن‌ها توسط توبول‌های کلیوی که در معرض پروتئین‌های مختلف قرار گرفته‌اند تولید می‌شوند. با این حال، آلبومین احتمالاً مقصر نیست زیرا موش صحرایی و انسان‌های با پروتئینوری بسیار انتخابی به نظر می‌رسد در خطر پایین‌تری از آسیب توبولواینترستیشیال نهایی باشند.

پروتئین مایع توبولی توسط توبول‌های پروگزیمال بازجذب می‌شود و برای سلول‌های اپیتلیال توبولی سیتوتوکسیک است. علاوه بر این، بار افزایش‌یافته به هایپرتروفی جبرانی سلول‌های اپیتلیال توبولی و در نهایت، ترویج مرگ سلولی منجر می‌شود. برخی آسیب نیز به‌طور ثانویه به انسداد توبول‌ها توسط کست‌های پروتئینی رخ می‌دهد. آسیب گلومرولی همچنین به کاهش خون‌رسانی توبولواینترستیشیوم منجر می‌شود. یک پیوند مستقیم بین پروتئینوری و آسیب پیش‌رونده‌ی کلیوی در سگ ثابت نشده، اما مطمئناً تا حدی وجود دارد. از آنجا که پروتئینوری ممکن است عامل اصلی برای بیماری پیش‌رونده‌ی کلیوی در حیوانات با بیماری گلومرولی باشد، مدیریت تهاجمی پروتئینوری باید سنگ‌بنای درمان سگ و گربه‌های با بیماری گلومرولی در نظر گرفته شود.

علاوه بر مدیریت اختصاصی که ممکن است با بیماری‌های گلومرولی مختلف اجرا شود، مداخلات درمانی استاندارد برای تمام سگ‌های با بیماری گلومرولی در نظر گرفته می‌شوند. درمان استاندارد می‌تواند به ۳ دسته‌ی اصلی تقسیم شود: (۱) درمان فرایندهای بیماری زمینه‌ای بالقوه، (۲) کاهش پروتئینوری، و (۳) مدیریت اورمی و سایر عوارض بیماری کلیوی تعمیم‌یافته (بحث‌شده در فصل ۳۰۱).

ICGN یا آمیلوئیدوز پس از یک واکنش قوی، بالقوه بدسازمان‌یافته، ایمنی، یا التهابی، به‌ترتیب، که در پاسخ به یک محرک توسعه یافته، ایجاد می‌شوند؛ یک ارزیابی جامع برای بیماری‌های زمینه‌ای توجیه‌شده است. عامل محرک ممکن است در زمان مراجعه آشکار نباشد اگر بیماری مسبب دیگر حضور نداشته باشد یا نهفته باشد. مشاهده و دقت مداوم لازم است، زیرا فرایند بیماری علتی ممکن است در ماه‌های پس از مراجعه آشکار شود. قدم اولیه در مدیریت یک سگ یا گربه‌ی به‌طور پایدار پروتئینوریک، درمان و حذف، در صورت امکان، هرگونه بیماری مستعدکننده‌ی بالقوه است. حیواناتی که از نظر سرولوژیک برای بیماری‌های عفونی مثبت‌اند باید بلافاصله درمان ضدعفونی اختصاصی دریافت کنند، حتی زمانی که شواهد علتی مستقیمی وجود ندارد، و ملاحظه باید برای درمان سرکوب‌کننده‌ی ایمنی با استفاده از همان راهنماهای ارائه‌شده در بحث زیر داده شود. حیوان باید متعاقباً از نظر برطرف‌شدن پروتئینوری ارزیابی شود، که ممکن است به‌آرامی طی یک دوره‌ی چند ماهه رخ دهد. اگر پروتئینوری برطرف نشود یا بدتر شود، یک بیوپسی کلیوی برای تعیین تشخیص بافت‌شناختی ممکن است توجیه‌شده باشد.

عوامل ضدپروتئینوری باید زمانی در نظر گرفته شوند که UPC به‌طور پایدار بالای ۰.۵ در سگ یا ۰.۴ در گربه باشد. از طریق تعامل با گیرنده‌ی نوع ۱ آنژیوتانسین II، آنژیوتانسین II وازوکنستریکشن سیستمیک و کلیوی را با انقباض ترجیحی شریانچه‌ی وابران القا می‌کند، که به افزایش فشار هیدرولیک ترانس‌کاپیلاری گلومرولی منجر می‌شود، که فیلتراسیون گلومرولی را افزایش داده و پروتئینوری را تشدید می‌کند. بنابراین، آنتاگونیسم سیستم رنین-آنژیوتانسین- آلدوسترون (RAAS) با استفاده از مهارکننده‌های آنزیم مبدل آنژیوتانسین (ACE) (مثلاً انالاپریل، بنازپریل) یا مسدودکننده‌های گیرنده‌ی آنژیوتانسین (ARBها؛ مثلاً تلمیسارتان) استاندارد مراقبت برای سگ و گربه‌های با پروتئینوری کلیوی در نظر گرفته می‌شود. آنتاگونیست‌های RAAS ممکن است پروتئینوری را کاهش داده و عملکرد کلیوی را از طریق چندین مکانیسم همودینامیک و غیرهمودینامیک بالقوه حفظ کنند. در یک کارآزمایی بالینی آینده‌نگر، تصادفی‌شده، کورشده، چندمرکزی، و کنترل‌شده با دارونما، انالاپریل به‌طور معناداری پروتئینوری را کاهش داد و شروع یا پیشرفت آزوتمی را در ۲۹ سگ با GN به تأخیر انداخت. مشاهدات مشابهی در سگ‌های سموید با HN مرتبط با X انجام شد، اگرچه تعداد افراد تحت‌درمان آسیب‌دیده (n=۵) کوچک بود. مطالعات آینده‌نگر، تصادفی‌شده، کنترل‌شده با دارونما در گربه‌های با CKD، اگرچه نه به‌طور اختصاصی بیماری گلومرولی، نیز اثرات ضدپروتئینوری بنازپریل را مستندسازی کرده‌اند.

آنتاگونیسم انتخابی گیرنده‌ی نوع ۱ آنژیوتانسین II توسط یک ARB نیز به دیلاتاسیون شریانچه‌ی وابران دست می‌یابد؛ با این حال، برخلاف مهار ACE، استفاده از یک ARB امکان تعامل مداوم آنژیوتانسین II با گیرنده‌ی نوع ۲ آنژیوتانسین II را فراهم می‌کند، که واسودیلاسیون شریانچه‌ی آوران را واسطه‌گری کرده و ممکن است به حفظ نرخ فیلتراسیون گلومرولی کمک کند. علاوه بر این، از آنجا که مسیرهای مستقل از ACE برای تولید آنژیوتانسین II شناسایی شده‌اند، مزیت تئوری دیگری از ARBها، نسبت به مهارکننده‌های ACE، این است که اثرات آنژیوتانسین II که توسط گیرنده‌ی نوع ۱ آن واسطه‌گری می‌شود، به حداقل می‌رسد، صرف‌نظر از منبع تولید آنژیوتانسین II. در یک کارآزمایی بالینی آینده‌نگر، تک‌مرکزی، دوسوکور که اثرات انالاپریل و تلمیسارتان را در ۳۹ سگ با CKD پروتئینوریک مقایسه کرد، درمان با تلمیسارتان کاهش به‌طور معناداری بزرگ‌تر و سریع‌تری در UPC نسبت به انالاپریل حاصل کرد، بدون تفاوت‌های معنادار در پروفایل ایمنی هر دو دارو. اثرات ضدپروتئینوری و ضدفشارخون تلمیسارتان به‌علاوه در مطالعات گذشته‌نگر مشاهده شد، اگرچه مقایسه‌ی اثربخشی نسبی ARB با مهارکننده‌های ACE ارزیابی‌شده به‌دلیل سوگیری انتخاب در آن نمونه‌ها دشوار است. یک کارآزمایی بالینی آینده‌نگر، چندمرکزی، کنترل‌شده، تصادفی‌شده، کورشده که ۲۷۴ گربه با CKD را ارزیابی کرد نیز اثرات ضدپروتئینوری معنادار تلمیسارتان را نشان داد، که نسبت به بنازپریل غیرپست‌تر ثابت شد.

معمولاً، انالاپریل یا بنازپریل با دوز شروع ۰.۵ mg/kg خوراکی هر ۲۴ یا ۱۲ ساعت در سگ تجویز می‌شود، با تیتراسیون تدریجی تا ۱.۵ mg/kg خوراکی هر ۱۲ ساعت گزارش شده. بنازپریل با دوز ۰.۵ تا ۱ mg/kg خوراکی هر ۲۴ ساعت در گربه تجویز می‌شود. برای درمان پروتئینوری، تلمیسارتان با دوز شروع ۱ mg/kg خوراکی هر ۲۴ ساعت در سگ یا گربه تجویز می‌شود، با تیتراسیون تدریجی تا ۳ mg/kg خوراکی هر ۲۴ ساعت گزارش شده. در حیوانات آزوتمیک، درمان آنتاگونیست RAAS با یک‌دوم یا یک‌چهارم دوزهای شروع معمول آغاز می‌شود. دوز می‌تواند به‌تدریج برای دستیابی به هدف درمانی UPC کمتر از ۰.۵ (هدف ایده‌آل) یا کاهش بیشتر از ۵۰٪ از خط پایه (هدف جایگزین) افزایش یابد (شکل ۳۰۲.۳). غلظت کراتینین سرمی باید از نزدیک پس از هرگونه تغییر در درمان پایش شود. غیرشایع است که سگ و گربه‌ها بدترشدن آزوتمی محدودکننده‌ی دوز (یعنی افزایش بیشتر از ۳۰٪ در کراتینین سرمی) در دوزهای شروع یک مهارکننده‌ی ACE یا ARB به‌عنوان تک‌درمانی داشته باشند. هیپرکالمی می‌تواند در سگ‌های با بیماری گلومرولی تحت‌درمان با یک مهارکننده‌ی RAAS رخ دهد و می‌تواند با تغذیه‌ی یک رژیم کاهش‌یافته از پتاسیم خانگی که توسط یک متخصص تغذیه‌ی دامپزشکی فرمول‌بندی شده کنترل شود. در انسان، هیپرکالمی کمتر پس از درمان با یک ARB نسبت به مهار ACE مشاهده می‌شود. اگرچه یافته‌های مشابهی در سگ مشاهده نشد، اگر هیپرکالمی شدید (یعنی پتاسیم سرمی بیشتر از ۶.۵ mmol/L) در حیوانات تحت‌درمان با یک مهارکننده‌ی ACE توسعه یابد، معقول است جایگزینی درمان با یک ARB در نظر گرفته شود. درمان ترکیبی با یک مهارکننده‌ی ACE و یک ARB ممکن است به کاهش بزرگ‌تری در پروتئینوری نسبت به تک‌درمانی با هر یک از مهارکننده‌ی ACE یا ARB منجر شود؛ با این حال، درمان ترکیبی با احتمال افزایش‌یافته‌ی عوارض جانبی قابل‌توجه مرتبط است، از جمله بدترشدن آزوتمی و افزایش خطر هیپرکالمی، بستری، و AKI، در سگ و انسان. بنابراین، درمان دوگانه توصیه نمی‌شود مگر اینکه بزرگی پروتئینوری به هیپوآلبومینمی تهدیدکننده‌ی حیات که با تک‌درمانی اصلاح نشده مشارکت کند.

کنترل کافی فشار خون در افراد فشارخون‌بالا نیز ممکن است به کاهش پروتئینوری و کندشدن پیشرفت بیماری منجر شود (فصل ۲۳۶). در حالی که مهارکننده‌های ACE عوامل ضدفشارخون نسبتاً ضعیفی هستند، ARB تلمیسارتان یک ضدفشارخون مؤثر است، اگرچه در دوزهای بالاتر از آن‌هایی که برای درمان پروتئینوری استفاده می‌شوند. عوامل ضدفشارخون اضافی (مثلاً آملودیپین) ممکن است لازم باشند اگر فشار خون بالا (یعنی فشار خون سیستولیک بیشتر از ۱۶۰ mm Hg) پس از آغاز درمان با مهارکننده‌ی ACE یا ARB پایدار بماند.

پلاکت‌ها و ترومبوکسان ممکن است نقش مهمی در پاتوژنز GN ایفا کنند و مهارکننده‌های ترومبوکسان سینتتاز نشان داده شده‌اند که پروتئینوری را در سگ‌های با GN القاشده‌ی تجربی کاهش می‌دهند. علاوه بر این، سگ‌های با بیماری گلومرولی و نفروپاتی پروتئین‌ازدست‌دهنده (PLN) در معرض خطر بالای ترومبوآمبولی هستند، و پیشگیری از ترومبوز برای افراد آسیب‌دیده توصیه می‌شود (به بخش «عوارض بیماری گلومرولی» مراجعه کنید). آسپیرین یک مهارکننده‌ی غیراختصاصی سیکلواکسیژناز است که ممکن است برای کاهش التهاب گلومرولی و مهار تجمع پلاکتی استفاده شود. از نظر تئوری، دوزهای پایین آسپیرین (۰.۵ تا ۵ mg/kg خوراکی روزانه) ممکن است استفاده شوند، اگرچه مهار پلاکتی در میان افراد ناسازگار است و پروتکل بهینه‌ی آسپیرین برای مهار پلاکتی در سگ ناشناخته است. کلوپیدوگرل (۱.۱ تا ۳ mg/kg خوراکی هر ۲۴ ساعت)، یک مهارکننده‌ی گیرنده‌ی آدنوزین دی‌فسفات، ممکن است به‌طور مؤثرتری فعالیت پلاکتی را در سگ کاهش دهد (فصل‌های ۲۱۹، ۲۳۸).

توصیه‌ی اجماعی انجمن بین‌المللی علاقه‌مندان به کلیه (IRIS) تغذیه‌ی رژیم‌های پروتئین اصلاح‌شده به سگ‌های با بیماری گلومرولی، و سگ یا گربه‌های با CKD پروتئینوریک است (فصل ۱۵۸). کاهش پروتئین رژیمی پروتئینوری را کاهش داده و پیشرفت CKD را کند می‌کند. سفیده‌ی تخم‌مرغ، کازئین، یا پروتئین وی می‌تواند به رژیم اضافه شود زمانی که نگرانی از کاشکسی و سارکوپنی وجود دارد (فصل ۱۵۱). رژیم‌ها نباید با پروتئین تکمیل شوند، زیرا این ممکن است از‌دست‌رفتن پروتئین ادراری را تشدید کند. نسبت اسید چرب چندغیراشباع امگا-۳ به -۶ افزایش‌یافته و محدودیت نمک و فسفر که در رژیم‌های کلیوی یافت می‌شود نیز ممکن است برای حیوانات با گلومرولوپاتی‌ها مفید باشد. تکمیل اسید چرب امگا-۳ نشان داده شده که در سگ‌های با بیماری کلیوی محافظت‌کلیوی دارد و فشار خون بالا را تعدیل کرده و غلظت‌های تری‌گلیسیرید و کلسترول سرمی را در انسان‌های با NS کاهش می‌دهد. این اثرات مثبت تا حدی از طریق تولید پروستاگلاندین‌های سری-۳ واسطه‌گری می‌شوند. محدودیت سدیم در کنترل فشار خون بالا و احتباس مایع مفید است.

استفاده از داروهای سرکوب‌کننده‌ی ایمنی (فصل‌های ۱۴۴، ۱۶۹) در درمان سگ‌های با بیماری گلومرولی به‌طور کامل مطالعه نشده است. با این حال، توصیه‌های اجماعی این است که سگ‌هایی که بیماری گلومرولی شدید، پایدار، یا پیش‌رونده دارند با شواهدی از پاتوژنز ایمنی فعال بر اساس یافته‌های بیوپسی درمان شوند، که در کمی کمتر از ۵۰٪ از سگ‌های با بیماری گلومرولی موردانتظار خواهد بود. زمانی که نتایج بیوپسی کلیوی در دسترس نیستند، اتخاذ تصمیم درباره‌ی استفاده از درمان سرکوب‌کننده‌ی ایمنی دشوارتر می‌شود زیرا تقریباً ۵۰٪ از سگ‌های با بیماری گلومرولی موردانتظار است پاتوژنز ایمنی بیماری‌شان را نداشته باشند. توصیه‌های اجماعی این است که داروهای سرکوب‌کننده‌ی ایمنی در درمان سگ‌های با بیماری گلومرولی در نظر گرفته شوند زمانی که منبع پروتئینوری به‌وضوح منشأ گلومرولی دارد، داروها در غیر این صورت منع مصرف ندارند، نژاد سگ و سن شروع بیماری نشان‌دهنده‌ی نفروپاتی خانوادگی نیست، آمیلوئیدوز بعید در نظر گرفته شده، و کراتینین سرمی بیشتر از ۳.۰ mg/dL (بیشتر از ۲۶۵ µmol/L) یا به‌طور پیش‌رونده در حال افزایش است، یا آلبومین سرمی کمتر از ۲.۰ g/dL (کمتر از ۲۰ g/L) است.

سگ‌های با بیماری شدیدتر یا نرخ‌های پیشرفت سریع باید با شدت بیشتری نسبت به آن‌هایی با بیماری پایدارتر درمان شوند. طبق بیانیه‌ی اجماعی IRIS، تک‌عامل یا درمان ترکیبی برای شروع سریع سرکوب ایمنی باید در سگ‌های با پروتئینوری بزرگی بالا همراه با هیپوآلبومینمی، NS، یا آزوتمی به‌سرعت پیش‌رونده در نظر گرفته شود. مایکوفنولات، یا سیکلوفسفامید، با یا بدون تجویز کوتاه‌مدت گلوکوکورتیکوئیدها، به‌عنوان انتخاب اول پیشنهاد شده است. گلوکوکورتیکوئیدها باید به درمان کوتاه‌مدت محدود شوند زیرا پروتئینوری در سگ‌های با اضافه‌ی کورتیکواستروئید نشان داده شده و ممکن است ضایعات گلومرولی را القا کند و تجویز پردنیزولون نشان داده شده که به‌طور قابل‌برگشتی پروتئینوری را در سگ‌های با HN افزایش می‌دهد. سگ‌های با بیماری پایدار یا به‌آرامی پیش‌رونده‌تر که تنها پاسخ جزئی یا عدم‌پاسخ به درمان استاندارد دارند ممکن است داروهایی با شروع اثر سریع یا تأخیری‌تر دریافت کنند (فصل‌های ۱۴۴، ۱۶۹)، مانند مایکوفنولات، کلرامبوسیل، یا سیکلوفسفامید. سیکلوسپورین نیز به‌عنوان یک انتخاب اول برای سگ‌های پایدار یا به‌آرامی پیش‌رونده پیشنهاد شده است؛ با این حال، این تنها داروی مطالعه‌شده به‌صورت آینده‌نگر در سگ‌های با بیماری گلومرولی است و هیچ فایده‌ای نشان داده نشد، اگرچه نقص‌هایی در آن مطالعه وجود داشت. تمام سگ‌های تحت‌درمان با درمان سرکوب‌کننده‌ی ایمنی برای بیماری گلومرولی‌شان باید از نزدیک پایش شوند. درمان باید متوقف یا تنظیم شود اگر عوارض جانبی دارویی توسعه یابند. در غیاب عوارض جانبی، ۸ تا ۱۲ هفته درمان باید فراهم شود پیش از تغییر روند درمان. اگر پاسخ درمانی در پایان ۸ تا ۱۲ هفته زیربهینه باشد، یک پروتکل دارویی جایگزین باید در نظر گرفته شود. با این حال، اگر پس از ۳ تا ۴ ماه یک پاسخ درمانی حاصل نشده باشد، ملاحظه باید برای متوقف‌کردن تجویز دارویی سرکوب‌کننده‌ی ایمنی داده شود. اگر پس از این زمان، پاسخی مشاهده شده باشد، دوز یا برنامه‌ی دارو باید به دوزی که پاسخ را بدون بدترشدن پروتئینوری، آزوتمی یا علائم بالینی حفظ می‌کند، کاهش یابد.

پس از تغییرات در درمان، سگ‌های با بیماری گلومرولی پایدار و مرحله‌ی ۱ یا ۲ CKD ایریس باید ظرف ۳ تا ۱۴ روز ارزیابی شوند، در حالی که آن‌هایی با بیماری ناپایدار یا مرحله‌ی ۳ یا ۴ CKD ایریس باید ظرف ۳ تا ۵ روز ارزیابی شوند. اگر تغییرات درمانی انجام نمی‌شود و سگ‌ها به‌ظاهر پایدار هستند، بازارزیابی‌های استاندارد وزن بدن، نمره‌ی وضعیت بدنی (فصل ۷۲ و داخل جلد کتاب)، فشار خون شریانی سیستمیک (فصل ۹۱)، غلظت‌های آلبومین سرمی، کراتینین و پتاسیم، آنالیز ادرار، و UPC باید هر ۳ ماه انجام شود. معاینه‌ی فوندوس برای پایش توسعه‌ی آسیب ارگان هدف فشارخونی چشمی توصیه می‌شود (فصل‌های ۱۳، ۲۳۶). از آنجا که ضایعات بافت‌شناختی ممکن است برطرف نشوند حتی اگر عملکرد کلیوی بهبود یابد، بیوپسی‌های تکراری عموماً لازم نیستند.

پاسخ به درمان از نظر تاریخی روی کاهش پروتئینوری متمرکز بوده است. با این حال، منطقی است تغییرات در غلظت‌های کراتینین و آلبومین سرمی نیز ارزیابی شوند. یک پاسخ کامل به درمان به‌صورت کاهش UPC به کمتر از ۰.۵، کاهش کراتینین سرمی به کمتر از ۱.۴ mg/dL (کمتر از ۱۲۴ µmol/L)، یا افزایش پایدار آلبومین سرمی به بیشتر از ۲.۵ g/dL (بیشتر از ۲۵ g/L) تعریف می‌شود؛ در حالی که یک پاسخ جزئی به‌صورت کاهش بیشتر از ۵۰٪ در UPC، کاهش پایدار بیشتر از ۲۵٪ در کراتینین سرمی یا کاهش پایدار بیشتر از ۵۰٪ در آلبومین سرمی در مقایسه با مقادیر خط پایه یا افزایش در آلبومین سرمی به بیشتر از ۲.۰ تا ۲.۵ g/dL (۲۰ تا ۲۵ g/L) تعریف می‌شود. تنوع‌های روز-به-روز در UPC در بیشتر سگ‌های با پروتئینوری گلومرولی رخ می‌دهد، با تنوع بزرگ‌تری که در سگ‌های با UPC بیشتر از ۴ رخ می‌دهد. ملاحظه باید یا به میانگین‌گیری ۳ UPC سریالی یا اندازه‌گیری یک UPC در ادراری که از ۳ جمع‌آوری تلفیق شده، داده شود. تغییر در پروتئینوری به‌طور دقیق‌تری با روندهای UPC طی زمان ارزیابی می‌شود.

عوارض پروتئینوری شدید شامل تشکیل ادم، فشار خون سیستمیک، هایپرکواگولابیلیتی و ترومبوآمبولی، هیپرلیپیدمی، افزایش خطر عفونت، فارماکوکینتیک تغییریافته (فصل ۱۳۹)، سوءتغذیه، هدررفت عضلانی (فصل ۱۵۱)، و ناهنجاری‌های اندوکرین است.

چندین عامل به تشکیل ادم در بیماران با NS مشارکت می‌کنند (فصل ۳۰). در فرم‌های شدید NS، کاهش‌ها در فشار انکوتیک پلاسما امکان تراوش مایع به فضاهای اینترستیشیال را فراهم می‌کنند. کاهش حاصل در حجم پلاسمای مؤثر به افزایش فعالیت RAAS و احتباس آب و سدیم و بدترشدن ادم منجر می‌شود. احتباس اولیه‌ی سدیم کلیوی نیز ممکن است در پاتوژنز ادم در NS دخیل باشد، و تصور می‌شود مهم‌ترین تعیین‌کننده‌ی تشکیل ادم در انسان باشد تا زمانی که غلظت آلبومین سرمی به زیر ۲ g/dL (۲۰ g/L) کاهش یابد. زیر این غلظت، فشار انکوتیک پلاسما به‌اندازه‌ی کافی کاهش می‌یابد تا امکان تراوش مایع از بخش عروقی به فضای اینترستیشیال را فراهم کند (فصل‌های ۲۱۹، ۲۳۸، ۳۰۰). سگ‌ها ممکن است در برابر تشکیل ادم مقاوم‌تر باشند، که به‌طور کلی رخ نمی‌دهد تا زمانی که غلظت آلبومین سرمی زیر ۱.۵ g/dL (۱۵ g/L) باشد. حجم پلاسما ممکن است در این نقطه کاهش یافته باشد، که استفاده از دیورتیک‌ها در مدیریت ادم را نسبتاً بی‌اثر و همچنین به‌دلیل خطر افزایش‌یافته‌ی AKI و ترومبوآمبولی خطرناک می‌سازد (فصل‌های ۲۱۹، ۲۳۸، ۳۰۰). سگ‌های با بیماری گلومرولی باید ارزیابی دقیقی از وضعیت هیدراتاسیون و حجم عروقی‌شان پیش و طی مایع‌درمانی داشته باشند. این ارزیابی باید بر اساس اندازه‌گیری‌های سریالی وزن بدن، تورگور پوست، رنگ و رطوبت غشای مخاطی، زمان پرشدن مویرگی، دمای اندام‌ها، نرخ قلب، کیفیت نبض، و فشار خون سیستمیک باشد (فصل ۱۱۹). استفاده از دیورتیک‌ها باید محدود به شرایطی باشد که افیوژن حفره‌ای به‌طور جدی عملکرد ارگان را مختل می‌کند. زمانی که اندیکاسیون دارد، فوروزماید ممکن است داروی انتخابی برای حیوانات با ادم ریوی یا هیپرکالمی باشد، و اسپیرونولاکتون برای آن‌هایی با افیوژن حفره‌ای. فراهم‌کردن ورزش کافی نیز ممکن است به کاهش تشکیل ادم یا افیوژن‌ها کمک کند.

فشار خون شریانی سیستمیک در تا ۸۰٪ از سگ‌ها و تقریباً ۶۰٪ از گربه‌های با بیماری گلومرولی گزارش شده است (فصل ۲۳۶). فرکانس فشار خون بالا در هر فرم از بیماری گلومرولی به‌طور کامل در سگ یا گربه ثابت نشده اما در انسان متغیر است. یافته‌های اولیه پیشنهاد می‌کنند فرکانس بالاتری از فشار خون بالا ممکن است در سگ‌های با MPGN یافت شود. مکانیسم اصلی فشار خون بالا در ارتباط با NS تصور می‌شود گسترش حجم پلاسما در ارتباط با احتباس اولیه‌ی سدیم کلیوی باشد. با این حال، تولید چندین عامل وازواکتیو (مثلاً رنین، آنژیوتانسین II، اندوتلین) در بیماران انسانی با NS افزایش می‌یابد و ممکن است به فشار خون بالا مشارکت کند. کمبود نیتریک اکساید نیز ممکن است نقش مهمی در توسعه‌ی فشار خون بالا ایفا کند. فشار خون سیستمیک باید در تمام سگ و گربه‌های با بیماری گلومرولی اندازه‌گیری شود، زیرا فشار خون بالای کنترل‌نشده عامل خطری برای آسیب پیش‌رونده‌ی کلیوی است (به فصل ۲۳۶ برای بحث کامل فشار خون بالای سیستمیک مراجعه کنید).

ترومبوآمبولی (فصل‌های ۲۱۹، ۲۳۸)، عارضه‌ی جدی بیماری گلومرولی، در ۵٪ از سگ‌های با GN، ۱۴٪ از سگ‌های با آمیلوئیدوز، و ۱۳٪ از سگ‌های با تمام فرم‌های بیماری گلومرولی گزارش شده است. از آنجا که آمبولی‌ها ممکن است تشخیص‌شان دشوار باشد، شیوع ترومبوآمبولی در سگ‌های با بیماری گلومرولی ممکن است بالاتر از آنچه این مطالعات نشان می‌دهند باشد. خطر ترومبوآمبولی در سگ‌های با پروتئینوری در محدوده‌ی نفروتیک و هیپوآلبومینمی بالاترین است. ترومبوآمبولی ریوی شایع‌ترین است، اما آمبولی‌ها همچنین ممکن است در سایر شریان‌ها (مثلاً مزانتریک، کلیوی، ایلیاک، بازویی، کرونری) یا ورید پورت جای بگیرند (فصل ۲۳۹؛ برای بحث کامل ترومبوآمبولی ریوی به فصل ۲۱۹ مراجعه کنید).

اگرچه از‌دست‌رفتن ادراری آنتی‌ترومبین (AT) بیشترین توجه را در طب دامپزشکی به خود جلب کرده، پاتوژنز حالت هایپرکواگولابل چندعاملی است (فصل ۱۷۱). AT یک مهارکننده‌ی پروتئاز سرین است که تولید فیبرین را تعدیل می‌کند؛ هپارین این واکنش‌ها را کاتالیز می‌کند. AT (۶۵ کیلودالتون) در بار و اندازه مشابه آلبومین (۶۹ کیلودالتون) است؛ فعالیت AT سرمی به‌طور نزدیک با غلظت آلبومین سرمی همبستگی دارد. مطالعات پیشین پیشنهاد کرده‌اند که این همبستگی نزدیک می‌تواند برای پیش‌بینی ترومبوآمبولی زمانی که غلظت آلبومین سرمی کمتر از ۲ g/dL (کمتر از ۲۰ g/L) است، زمانی که فعالیت AT سرمی موردانتظار کمتر از ۷۵٪ طبیعی خواهد بود، استفاده شود. با این حال، مطالعات ترومبوالاستوگرافی (فصل ۱۷۰) در سگ‌های با بیماری گلومرولی یا PLN نتوانستند ارتباطی بین هایپرکواگولابیلیتی و تغییرات در غلظت آلبومین سرمی یا فعالیت AT نشان دهند. این به این دلیل است که پاتوژنز هایپرکواگولابیلیتی پیچیده است. آلبومین به اسید آراشیدونیک متصل می‌شود، که اگر غیرمتصل باشد، تجمع پلاکتی را از طریق تولید پروستاگلاندین‌ها (یعنی ترومبوکسان B2) تحریک می‌کند؛ هیپوآلبومینمی با افزایش تجمع پلاکتی مرتبط است. هیپرکلسترولمی به فرا‌حساسیتی پلاکتی از طریق تأثیر روی فعالیت آنزیم و گیرنده‌ی مرتبط با غشا از طریق تغییر ترکیب غشا مشارکت می‌کند. نقش فرا‌حساسیتی پلاکتی در توسعه‌ی هایپرکواگولابیلیتی ممکن است توسط ترومبوسیتوز، که در بسیاری از حیوانات با بیماری گلومرولی رخ می‌دهد، تقویت شود. غلظت‌های افزایش‌یافته‌ی فیبرینوژن (یعنی بالاتر از ۳۰۰ mg/dL [۳ g/L])، که اغلب در بیماران با NS حضور دارند، به افزایش تشکیل کمپلکس فیبرین و فراتجمع پلاکتی منجر می‌شوند. خطر ترومبوآمبولی ممکن است بیشتر توسط غلظت‌های افزایش‌یافته‌ی آلفا۲ ماکروگلوبولین؛ آلفا۲ آنتی‌پلاسمین؛ سایتوکاین‌های پروکوآگولانت؛ فاکتورهای انعقادی V، VII، VIII، و X؛ افزایش ویسکوزیته‌ی پلاسما و فشار اینترستیشیال؛ کاهش حجم پلاسما و جریان خون؛ کاهش غلظت‌های پلاسمینوژن؛ آسیب اندوتلیالی؛ و عفونت‌ها تشدید شود.

وارفارین، آسپیرین و کلوپیدوگرل در پیشگیری از ترومبوآمبولی در سگ‌های در معرض خطر استفاده شده‌اند. وارفارین به‌شدت به پروتئین متصل می‌شود. تیتراسیون کافی دوز آن برای طولانی‌کردن زمان پروترومبین به‌میزان مناسب (یعنی ۱۵۰٪ خط پایه) در سگ‌های با هیپوآلبومینمی بسیار دشوار است، و استفاده‌اش توصیه نمی‌شود. آسپیرین با دوز پایین ارزان و تجویزش آسان است. کلوپیدوگرل نیز تجویزش آسان و به‌طور گسترده در دسترس است، و ممکن است عملکرد پلاکتی را به‌طور قابل‌اعتمادتری در سگ مهار کند. فقدان پاسخ به آسپیرین یا کلوپیدوگرل، همان‌طور که با آزمایش عملکرد پلاکتی ارزیابی شد، ممکن است در زیرمجموعه‌ای از سگ‌های با PLN تحت‌درمان با این داروها رخ دهد، اگرچه این ممکن است در افراد تحت‌درمان با کلوپیدوگرل کمتر شایع باشد. خواننده به فصل ۲۳۸ و سایر منابع برای مروری عمیق‌تر از ادبیات موجود و توصیه‌های تخصصی درباره‌ی استفاده‌ی منطقی از داروهای ضدترومبوتیک در حیوانات همراه ارجاع داده می‌شود. علاوه بر داروهای ضدپلاکتی، ضدانعقادها، مانند هپارین با وزن مولکولی پایین (مثلاً دالتپارین) و مهارکننده‌های مستقیم فاکتور Xa (مثلاً ریواروکسابان)، نیز در سگ‌های با ترومبوآمبولی تأییدشده‌ی ثانویه به PLN استفاده شده‌اند، اگرچه از نظر تئوری هپارین در سگ‌های با فعالیت AT کاهش‌یافته بی‌اثر خواهد بود.

هیپرکلسترولمی (فصل ۶۳) در ۷۹٪ از سگ‌های با GN، ۸۶٪ از سگ‌های با آمیلوئیدوز، و ۵۶٪ از گربه‌های با انواع بیماری‌های گلومرولی گزارش شده است (فصل ۱۵۶). غلظت‌های کلسترول تا ۷۴۹ mg/dL (۱۹.۴ mmol/L) بالا گزارش شده‌اند، اگرچه میانگین غلظت ۳۲۵ mg/dL (۸.۴ mmol/L) در ۶۹ سگ با GN و ۳۵۰ mg/dL (۹.۱ mmol/L) در ۲۳ سگ با آمیلوئیدوز بود. افزایش‌هایی در کلسترول کل پلاسما، لیپوپروتئین با چگالی خیلی پایین، و لیپوپروتئین با چگالی پایین (LDL) رخ می‌دهد. هیپرلیپیدمی به‌طور متغیر در انسان‌های با NS دیده می‌شود، و پاتوژنزش پیچیده است. هیپوآلبومینمی سنتز پروتئین کبدی را تحریک می‌کند، از جمله سنتز لیپوپروتئین‌ها، که به هیپرکلسترولمی منجر می‌شود. مشخص نیست که آیا هیپوآلبومینمی یا کاهش فشار انکوتیک پلاسما، یا هر دو، افزایش سنتز را القا می‌کنند. تغییرات در کاتابولیسم چربی نیز به توسعه‌ی هیپرلیپیدمی مشارکت می‌کنند. اوروزوموکوئید، که در حفظ نفوذپذیری انتخابی گلومرولی نقش مهمی دارد، در ادرار بیماران با بیماری گلومرولی از دست می‌رود. از‌دست‌رفتن‌های ادراری اوروزوموکوئید نه‌تنها پروتئینوری را تشدید می‌کند بلکه از طریق کاهش تولید کبدی هپاران‌سولفات، یک کوفاکتور موردنیاز در عملکرد طبیعی لیپوپروتئین لیپاز، به هیپرلیپیدمی نیز مشارکت می‌کند.

برخی شواهد از این نظریه که هیپرلیپیدمی کنترل‌نشده به آسیب گلومرولی و توبولواینترستیشیال مشارکت می‌کند حمایت می‌کند. LDL و LDL اکسیدشده ممکن است عملکرد سلول مزانژیال را تغییر داده و سنتز ماتریکس مزانژیال را افزایش دهند، که ترویج‌کننده‌ی گلومرولواسکلروز است. رسوب لیپوپروتئین گلومرولی و توبولواینترستیشیال و سیتوتوکسیسیته‌ی ناشی از لیپوپروتئین نیز به آسیب کلیوی مشارکت می‌کنند. جالب‌توجه است، ضایعات گلومرولی در گربه‌هایی با کمبود لیپوپروتئین لیپاز و اسنوزرهای مینیاتوری با هیپرلیپیدمی شناسایی شده‌اند.

پیش‌آگهی برای سگ و گربه‌های با بیماری‌های گلومرولی متغیر است و بر اساس ترکیبی از عوامل از جمله تشخیص بافت‌شناختی است. اگرچه انتظار می‌رود بیماری پیش‌رونده در درصد قابل‌توجهی از حیوانات آسیب‌دیده رخ دهد، بهبودی خودبه‌خودی و پاسخ مثبت به درمان اختصاصی نیز می‌تواند رخ دهد. علاوه بر این، پیشرفت بیماری می‌تواند به‌قدری آهسته باشد که حیوانات بتوانند زندگی نسبتاً طبیعی‌ای داشته باشند، به‌ویژه زمانی که تشخیص زودتر در روند بیماری برقرار می‌شود. در انسان، آزوتمی، پروتئینوری شدید، فشار خون سیستمیک، و ضایعات توبولواینترستیشیال بارز در زمان مراجعه، معنادارترین پیش‌بینی‌کننده‌های پیامد نامطلوب در بیشتر فرم‌های بیماری گلومرولی هستند. برداشت‌های بالینی پیشنهاد می‌کنند که همین متغیرها بر پیش‌آگهی در سگ و گربه نیز تأثیر می‌گذارند.

میانه‌ی بقای ۵۳ سگ با GN که نمردند یا اندکی پس از مراجعه آسان‌کشی نشدند تنها ۲۸ روز بود، اگرچه سگ‌های منفرد بیشتر از ۳ سال زنده ماندند. سگ‌های با بیماری گلومرولی و NS میانه‌ی بقای کوتاه‌تری نسبت به آن‌هایی بدون NS داشتند (۱۲.۵ در برابر ۱۰۴.۵ روز، به‌ترتیب). بقای سگ‌های غیرآزوتمیک (کراتینین سرمی کمتر از ۱.۵ mg/dL) با یا بدون NS طولانی‌تر بود (۵۱ در برابر ۶۰۵ روز، به‌ترتیب). مطالعه‌ی بیشتری برای مشخصه‌سازی تاریخچه‌ی طبیعی و پیش‌آگهی بیماری‌های گلومرولی مختلف در سگ و گربه لازم است.