عفونتهای هرپسویروس گربهسانان
راهنمای جامع FHV-1 و FcaGHV1 — از علتشناسی، اپیدمیولوژی، نهفتگی و فعالسازی مجدد تا تشخیص، درمان ضدویروسی و پیشگیری و واکسیناسیون
- نخستین توصیف در گربهها: FHV-1، سال ۱۹۵۸ (ایالات متحده)؛ فلیس کاتوس گاما هرپسویروس ۱ (FcaGHV1)، سال ۲۰۱۴ (ایالات متحده).
- علل: FHV-1، خانواده هرپسویریده، یک آلفا هرپسویروس؛ FcaGHV1، خانواده هرپسویریده، جنس پرکاویروس، یک گاما هرپسویروس. شواهد مولکولی عفونتهای هرپسویروس گاوی گربهسانان (جنس رادینوویروس) نیازمند تأیید است.
- توزیع جغرافیایی: FHV-1 و FcaGHV1، در سراسر جهان.
- نحوه انتقال: FHV-1، تماس نزدیک، انتشار از طریق فومایت (اشیاء آلوده)، و به میزان کمتر از طریق آئروسل؛ FcaGHV1، تحت بررسی است، اپیدمیولوژی از گاز گرفتن بهعنوان مسیر احتمالی حمایت میکند.
- علائم بالینی اصلی: FHV-1، ترشح سروزی تا موکوپورولانت بینی و چشم، عطسه، استرتور، کنژنکتیویت، کراتیت، زخم زبانی یا صورت، تب، بیاشتهایی، تاکیپنه، سرفه، بهندرت مرگ؛ FcaGHV1، انتظار میرود بیشتر عفونتها تحتبالینی باشند.
- تشخیصهای افتراقی FHV-1: سایر عفونتهای ویروسی تنفسی (FCV، ویروسهای آنفولانزا)، عفونت با باکتریهایی مانند بوردتلا برونشیسپتیکا، مایکوپلاسما spp.، استرپتوکوکوس spp.، یا کلامیدیا فلیس؛ سایر علل رینیت مانند کریپتوکوکوز، آسپرژیلوز، نئوپلازی، اجسام خارجی، رینوسینوزیت مزمن ایدیوپاتیک گربهسانان، تنگی نازوفارنکس، یا پولیپهای نازوفارنکس؛ بیماری مزمن راه هوایی گربهسانان.
- اهمیت برای سلامت انسان: نه FHV-1 و نه FcaGHV1 انسان را آلوده نمیکنند.
FHV-1 در گربههای اهلی و گربهسانان وحشی باعث بیماری چشمی، URTD (بیماری دستگاه تنفسی فوقانی) و نارسایی تولیدمثلی میشود. URTD گربهسانان یک عامل گسترده و مهم در موربیدیتی و مرگومیر است، جایی که تعداد زیادی گربه در کنار هم نگهداری میشوند، بهویژه در شرایط پرازدحام یا پراسترس. عفونتهای همزمان با سایر ویروسهای تنفسی (بهویژه FCV) و پاتوژنهای باکتریایی (شامل مایکوپلاسما spp.، کلامیدیا فلیس، و بوردتلا برونشیسپتیکا) شایع هستند. اطلاعات بیشتر در مورد سایر علل ویروسی و باکتریایی URTD گربهسانان را میتوانید در فصلهای ۲۵، ۳۵، ۴۹، ۵۰، ۵۵، ۵۷ و ۱۲۴ بیابید.
FHV-1 یک ویروس DNA دورشتهای بزرگ با پوشش گلیکوپروتئین-لیپیدی است که توزیع جهانی دارد. بیشتر گربهها در طول زندگی خود در معرض FHV-1 قرار میگیرند. FHV-1 یک آلفا هرپسویروس است که ارتباط نزدیکی با هرپسویروس-۱ سگ و به میزان کمتر با ویروس هرپس سیمپلکس (HSV) دارد. تنها یک سروتیپ از FHV-1 وجود دارد. جدایهها از نظر ژنتیکی نیز مشابه هستند، اما برخی تنوع در ویرولانس سویه وجود دارد. توالی کامل ژنوم بیش از ۲۵ سویه FHV-1 که طی یک دوره ۴۰ ساله جمعآوری شدهاند، تعیین شده و تنوع ژنتیکی بسیار پایینی (۰٪ تا ۰.۰۱٪) را نشان داده است. در مطالعه دیگری روی ۲۶ سویه FHV-1 از پناهگاههای متعدد در ایالات متحده، فاصله ژنتیکی کلی بینسویهای ۰.۰۹۳٪ بود.
با استفاده از کشت، FHV-1 در ۰٪ تا ۳۹٪ از گربههای مبتلا به URTD شناسایی شده است، اگرچه در برخی پانسیونهای پرورش گربه و پناهگاهها با عفونت اندمیک FHV-1، شیوع ممکن است بالاتر باشد. هنگامی که از آزمونهای حساس PCR برای تشخیص FHV-1 استفاده میشود، شیوع عفونت در برخی گروههای گربههای مبتلا به URTD حاد به ۱۰۰٪ نزدیک میشود. شیوع دفع ویروس توسط گربههای بهظاهر سالم بین ۰٪ تا ۱۰٪ متغیر بوده اما بیشتر اوقات کمتر از ۲٪ است.
تقریباً همه گربههای آلوده دچار عفونت نهفته میشوند که در گانگلیون تریژمینال، گانگلیون سرویکال کرانیال و گانگلیون پتریگوپالاتین رخ میدهد. DNA ویروس FHV-1 همچنین میتواند در سایر بافتهای سر مانند قرنیه و حفره بینی شناسایی شود، اما تصور میشود این نشاندهنده عفونت مزمن پایدار باشد نه نهفتگی.
فعالسازی مجدد دفع ویروس، با یا بدون علائم بالینی همزمان URTD، در کمتر از نیمی از گربههای با عفونت نهفته، ۴ تا ۱۲ روز پس از استرس رخ میدهد. نمونههایی از استرسزاها شامل:
- ▸ حملونقل (مانند به کلینیک دامپزشکی، پانسیون یا مرکز پرورش، پناهگاه، یا نمایشگاه گربه)
- ▸ شیردهی
- ▸ تغییرات محل نگهداری
- ▸ مواجهه با گربههای جدید
- ▸ بیماری همزمان
- ▸ درمان با داروهای سرکوبکننده ایمنی مانند گلوکوکورتیکوئیدها یا سیکلوسپورین
مدت دفع ویروس پس از فعالسازی مجدد بین ۱ تا ۱۳ روز (میانگین ۷ روز) متغیر است. تصور میشود پس از بهبودی از فعالسازی مجدد، یک دوره مقاومت چند ماهه رخ میدهد که طی آن احتمال فعالسازی مجدد در گربهها کمتر است. برخی گربهها بیشتر از سایرین فعالسازی مجدد میکنند و بنابراین اهمیت اپیدمیولوژیک بیشتری دارند. دفع ویروسی که همزمان با شیردهی رخ میدهد منجر به عفونت بچهگربههای حساس میشود، اما اینکه آیا آنها بیماری را توسعه میدهند یا خیر، به مقدار MDA (آنتیبادی مادری) آنها بستگی دارد. در برخی موارد، بچهگربههای با غلظت پایین MDA ممکن است بهصورت تحتبالینی آلوده شوند و بدون نشان دادن علائم بالینی، ناقل نهفته شوند.
FHV-1 حداکثر ۱۸ ساعت در دمای اتاق زنده میماند و بهراحتی توسط خشک شدن و بیشتر ضدعفونیکنندهها غیرفعال میشود. به همین دلیل، انتقال عمدتاً از طریق تماس نزدیک رخ میدهد، اگرچه فومایتها (اشیاء آلوده) همچنان یک حالت انتقال بسیار مهم در محیطهای پرازدحام هستند. انتقال از طریق آئروسل اهمیت کمتری دارد. آئروسلهای تولیدشده توسط گربههای عطسهکننده معمولاً بیشتر از فاصله ۴ تا ۵ فوتی (۱.۲ تا ۱.۵ متری) سفر نمیکنند و بهعنوان منبع اصلی عفونت در نظر گرفته نمیشوند.
در یک مطالعه، گربههایی که در هنگام پذیرش در پناهگاهها FHV-1 دفع میکردند، در مقایسه با گربههایی که پاتوژن دفع نمیکردند، خطر بیشتری برای ابتلا به URTD پس از پذیرش داشتند، در حالی که این موضوع در مورد گربههایی که FCV دفع میکردند صادق نبود. بهداشت ضعیف و ازدحام بیشازحد با افزایش خطر URTD ناشی از FHV-1 در پناهگاهها مرتبط بوده است. سایر عوامل خطر شامل:
- ▸ تماس اخیر با گربههای خارج از خانه
- ▸ دورگه بودن
- ▸ عدم واکسیناسیون
- ▸ سن کم
پس از تماس مستقیم یا غیرمستقیم با ویروس در ترشحات تنفسی از ملتحمه، حفره بینی و اوروفارنکس، FHV-1 در داخل سلولهای لنفوئیدی و اپیتلیالی دستگاه تنفسی فوقانی تکثیر مییابد و باعث سیتولیز میشود. FHV-1 همچنین در سلولهای اپیتلیال قرنیه تکثیر مییابد.
در طول عفونت حاد، ویروس از ملتحمه، قرنیه، دستگاه یووهآ، شبکیه، عصب بینایی، گانگلیون مژگانی، گانگلیون پتریگوپالاتین، گانگلیون تریژمینال، ساقه مغز، قشر بینایی، مخچه و پیاز بویایی جدا شده است. درگیری اولیه ریه ممکن است رخ دهد اما نادر است. عفونت سیستمیک با ویرمی در برخی گربههای بهطور حاد آلوده به FHV-1 رخ میدهد و ممکن است در نوزادان و گربههای ناتوان بیشتر احتمال داشته باشد.
در طول عفونت حاد، ویروس به انتهای اعصاب حسی حمله میکند و به گانگلیون تریژمینال و گانگلیون سرویکال کرانیال منتقل میشود، جایی که نهفته میشود. عفونت گانگلیون تریژمینال میتواند منجر به مرگ سلولهای گانگلیونی، افزایش تعداد سلولهای گلیال و التهاب لنفوپلاسماسیتیک شود.
در حالت نهفته، ژنوم ویروسی بهصورت اپیزوم حلقوی همراه با هیستون در داخل هسته سلولهای عصبی باقی میماند، بدون تولید ویروس عفونی (شکل ۳۴.۲). در این حالت، تولید پروتئینهای ویروسی بهشدت کاهش مییابد تا شناسایی ایمنی میزبان کاهش یابد. با این حال، تولید رونوشتهای غیرکدکننده مرتبط با نهفتگی ویروس (LATs) و میکروRNAها با نرخ بالاتری رخ میدهد.
تصور میشود LATها برای حفظ حالت نهفته مهم هستند، احتمالاً تا حدی از طریق مهار آپوپتوز سلولی یا سایر مکانیسمهای مرگ سلولی یا کاهش بیان ژنهای لیتیک. همچنین در عفونتهای HSV شواهدی وجود دارد که یک پروتئین لیتیک ویروسی، پلیپپتید سلول آلوده ۰ (ICP0)، در طول عفونت نهفته فعال است و برای تولید LATها مهم است.
علائم بالینی URTD میتواند پس از یک دوره کمون ۲ تا ۶ روزه رخ دهد، اگرچه دورههای کمون طولانیتر نیز با دوزهای چالش پایینتر ممکن است. دفع ویروسی عمدتاً در ترشحات چشمی، بینی و دهانی، از ۲۴ ساعت پس از عفونت و اغلب پیش از شروع علائم بالینی رخ میدهد.
علائم بالینی و دفع ویروس همچنین ممکن است پس از فعالسازی مجدد ویروس نهفته در گانگلیونها رخ دهد، که طی آن ژنهای لیتیک فعال میشوند، رونویسی ویروسی رخ میدهد و انتقال آنتروگراد ویروس به محلهای اولیه عفونت یا هر ناحیهای که توسط گانگلیون عصبدهی میشود، مانند قرنیه، صورت میگیرد.
علائم بالینی از نظر شدت و مزمن بودن بسیار متغیر است، از عدم وجود علائم یا ترشح سروزی خفیف چشمی تا پنومونی و مرگ. علائم خفیف بیماری تنفسی بهطور خودبهخود طی ۱۰ تا ۲۰ روز برطرف میشوند. شدیدترین علائم تمایل دارند در گربههای بسیار جوان یا مسن ناتوان رخ دهند. بیماری سرکوبکننده ایمنی همزمان یا عفونت با سایر پاتوژنهای تنفسی و باکتریهای فرصتطلب نیز عمیقاً بر شدت بیماری تأثیر میگذارد.
علائم بالینی حاد (مدت کمتر از ۱۰ روز) URTD در گربههای آلوده به FHV-1 شامل تب، بیحالی، کنژنکتیویت، بلفاریت و عطسه است که ممکن است بهدنبال آن ترشح موکوپورولانت چشمی و بینی و بهطور کمتر شایع، سرفه یا تاکیپنه ایجاد شود (شکل ۳۴.۳A).
عطسه شدید بهویژه با عفونت FHV-1 در مقایسه با عفونت با سایر پاتوژنهای تنفسی مرتبط بوده است. ترشحات موکوپورولانت از عفونتهای باکتریایی ثانویه با پاتوژنهای فرصتطلب مانند استرپتوکوکوس spp.، استافیلوکوکوس spp.، پاستورلا مولتوسیدا و اشریشیا کلی ناشی میشوند.
ترشحات چشمی و بینی ممکن است دلمهای شوند و پلکهای بچهگربهها ممکن است در نتیجه ترشحات چسبنده باز نشوند. پلکهای بسته ممکن است با تجمع ترشح در پشت پلکهای چسبیده برجسته شوند، وضعیتی که افتالمیا نئوناتوروم نامیده میشود. در موارد شدید، این میتواند بهدنبال آن آسیب گسترده قرنیه و پارگی کره چشم، معمولاً بهدلیل کراتیت باکتریایی ثانویه، رخ دهد.
در عفونتهای نوزادی ناشی از FHV-1، آسیب به اپیتلیوم دستگاه تنفسی فوقانی میتواند منجر به استئولیز شاخکهای بینی و سینوزیت و رینیت پایدار یا عودکننده شود. در بچهگربهها، زخم همزمان قرنیه و ملتحمه میتواند منجر به تشکیل سیمبلافارون (چسبندگی بین قرنیه و ملتحمه یا دو ناحیه از ملتحمه زخمی) شود. در موارد شدید، سیمبلافارون میتواند منجر به اختلال بینایی یا حتی نابینایی شود.
عفونتهای FHV-1 همچنین میتوانند منجر به فارنژیت و لارنژیت شوند که میتواند با علائم بالینی گگ کردن (تلاش برای استفراغ) یا الگوهای تنفسی انسدادی همراه باشد. پنومومدیاستینوم و آمفیزم زیرجلدی در یک گربه با برونکوپنومونی نکروزان و تراکئیت فیبرینونکروتیک ناشی از عفونت FHV-1 توصیف شده است.
اگرچه گلوسیت اولسراتیو، هایپرسالیواسیون و زخم در پلانوم بینی، ملتحمه و پوست با عفونت FCV شایعتر و شدیدتر است، اما میتواند با عفونت FHV-1 نیز مرتبط باشد (شکل ۳۴.۳B). نقش FHV-1 در رینوسینوزیت مزمن در گربههای بالغ نامشخص است، اما ممکن است فعالسازی مجدد مکرر ویروس و آسیب پیشرونده به مخاط در این سندرم نقش داشته باشد.
FHV-1 یک علت مهم کنژنکتیویت، بلفاریت و بیماری قرنیه در گربهها است و بهعنوان علت کراتیت اولسراتیو (اپیتلیالی) حاد و مزمن، کراتیت استرومال، کراتیت ائوزینوفیلیک، سکوئسترای قرنیه و یووئیت مطرح بوده است.
عفونت گربهها با FHV-1 اغلب منجر به کنژنکتیویت و کراتیت اولسراتیو بهدلیل تکثیر ویروس و در نتیجه سیتوتوکسیسیتی مستقیم به اپیتلیوم ملتحمه و قرنیه میشود. اگرچه وجود زخمهای قرنیه دندریتیک در گربهها پاتوگنومونیک (تشخیصی) عفونت FHV-1 است، این زخمها کمتر شناسایی میشوند زیرا بهسرعت بزرگ شده و زخمهای ژئوگرافیک سطحی تشکیل میدهند.
گربههای مبتلا به عفونت FHV-1 همچنین کاهش در تراکم سلولهای گابلت ملتحمه و زمان شکست فیلم اشکی را نشان میدهند و این ناپایداری فیلم اشکی حاصل، احتمالاً به پاتولوژی مداوم ملتحمه و/یا قرنیه کمک میکند.
اگرچه نادر است، کراتوکنژنکتیویت سیکا میتواند از آسیب به مجاری ثانویه به بلفاروکنژنکتیویت هرپتیک مزمن و/یا منشأ نوروژنیک رخ دهد. کراتیت استرومال متشکل از نفوذ سلولی قرنیه و/یا عروقزایی، تظاهر نسبتاً غیرشایعی از عفونت FHV-1 است و احتمالاً در نتیجه پاسخ ایمنی به آنتیژن ویروسی در استرومای قرنیه رخ میدهد.
اگرچه نقش FHV-1 در سندرمهای مذکور نسبتاً واضح است، نقش آن در پاتوژنز کراتیت ائوزینوفیلیک، سکوئسترای قرنیه و یووئیت مبهم باقی مانده و نیازمند مطالعه بیشتر است.
برای مثال، DNA ویروس FHV-1 با استفاده از PCR در ۵۵٪ از گربههای دارای سکوئسترای قرنیه و ۷۶٪ از تراشههای گربههای مبتلا به کراتیت ائوزینوفیلیک در مقایسه با ۵.۹٪ از گربههای با قرنیه طبیعی شناسایی شد. با این حال، برای سکوئسترای قرنیه، گربههای براکیسفالیک بهطور معناداری کمتر احتمال داشت که DNA ویروس FHV-1 در نمونهها داشته باشند در مقابل نژادهای موی کوتاه و بلند اهلی، که نشان میدهد عوامل غیرویروسی مانند حساسیت قرنیه و مواجهه احتمالاً در پاتوژنز آن نقش دارند.
برای کراتیت ائوزینوفیلیک، DNA ویروس FHV-1 بیشتر در گربههای با سابقه و/یا وجود زخم قرنیه در هنگام مراجعه اولیه شناسایی شد. با این حال، امکان تشخیص اینکه آیا گربههای دارای DNA FHV-1 و کراتیت ائوزینوفیلیک همزمان، بیماری هرپتیک اولیه یا فعالسازی مجدد ویروس نهفته در گانگلیون تریژمینال را تجربه میکردند، وجود نداشت.
با این وجود، کراتیت ائوزینوفیلیک معمولاً به داروهای ضدویروسی پاسخ نمیدهد و اغلب برای درمان نیاز به داروهای سرکوبکننده ایمنی دارد. این نشان میدهد که این وضعیت ممکن است از پاسخ ایمنی به FHV-1 یا محرک آنتیژنی دیگری ناشی شود.
در حالی که یووئیت رفلکسی ثانویه به کراتیت اولسراتیو هرپتیک شایع است، نقش FHV-1 در پاتوژنز یووئیت قدامی ایدیوپاتیک نامشخص باقی مانده است. مطالعات عفونتهای مزمن HSV در خرگوشها نشان میدهد که این ممکن است با کاهش قابلتوجه تراکم عصب قرنیه که پس از ۴ ماه عفونت رخ میدهد، مرتبط باشد، که با آسیب شدید اعصاب اپیتلیالی و استرومال همراه با کاهش حساسیت قرنیه و همچنین تشکیل بافت اسکار در قرنیه مرکزی همراه است. یک گزارش موردی نشان میدهد که پدیده مشابهی در گربههای آلوده به FHV-1 وجود دارد.
FHV-1 میتواند درماتیت صورت اولسراتیو و ائوزینوفیلیک شدید ایجاد کند، که به احتمال زیاد در پوزه روسترال و پلانوم بینی رخ میدهد، که احتمالاً نشاندهنده انتشار ویروس به این محلها پس از فعالسازی مجدد از گانگلیون تریژمینال است (شکل ۳۴.۴). سندرم مشابهی نیز در یوزپلنگها توصیف شده است. ضایعات در سایر نقاط بدن نیز در غیاب ضایعات صورت توصیف شدهاند.
گاستریت نکروزان مولتیفوکال در یک گربه با برونکوپنومونی نکروزان و لارینگوتراکئیت همزمان در یک گربه با عفونت سیستمیک FHV-1 توصیف شده است.
بهندرت، علائم نورولوژیک ناشی از مننگوانسفالیت و عوارض تولیدمثلی مانند سقط جنین و جذب جنین در گربههای آلوده مشاهده شده است، اگرچه مشخص نیست که خود FHV-1 چه نقشی در پاتوژنز نارسایی تولیدمثلی دارد. سقط جنین ممکن است بهدلیل اثرات سیستمیک شدید بیماری باشد، نه اثر مستقیم خود ویروس.
یافتههای معاینه فیزیکی در گربههای مبتلا به URTD ویروسی حاد از ترشح سروزی خفیف چشمی و کنژنکتیویت تا موارد زیر متغیر است:
- ▸ تب
- ▸ ترشح موکوپورولانت شدید چشمی و بینی
- ▸ شموزیس، کمآبی
- ▸ وضعیت بدنی لاغر
- ▸ تنفس استرتور یا استریدور، تاکیپنه
- ▸ صداهای تنفسی افزایشیافته در سمع قفسه سینه
- ▸ هایپرسالیواسیون و زخم در پلانوم بینی، زبان و لبها
از آنجا که ضایعات اولسراتیو میتوانند در قاعده زبان نزدیک حنجره رخ دهند، معاینه تمام زبان باید در گربههای تبدار و بیاشتها انجام شود که ممکن است نیاز به آرامبخشی داشته باشد. کراتیت اولسراتیو پانکتات یا دندریتیک ممکن است در گربههای مبتلا به عفونت حاد FHV-1 دیده شود.
یافتههای معاینه چشمی مرتبط با عفونت مزمن FHV-1 میتواند بسیار متنوع باشد و شامل:
- ▸ ترشح چشمی سروزی تا موکوئیدی
- ▸ ادم پلک، پرخونی ملتحمه و/یا شموزیس
- ▸ زخم قرنیه با ادم، عروقزایی قرنیه
- ▸ پیگمانتاسیون، معدنیشدن و/یا فیبروز
- ▸ کراتوکنژنکتیویت سیکا
- ▸ تغییر رنگ قهوهای یا سیاه در استروما که با سکوئسترای قرنیه مطابقت دارد
کراتیت ائوزینوفیلیک بهصورت ضایعات پرولیفراتیو عروقی سطحی، صورتی تا سفید روی قرنیه و/یا ملتحمه ظاهر میشود؛ ربع سوپرتمپورال شایعترین موقعیت درگیری در قرنیه است. درماتیت صورت هرپتیک بهصورت زخم پوستی، اریتم، ترشح و دلمههای چسبنده ظاهر میشود، که معمولاً اطراف بینی و چشمها اما گاهی روی تنه و اندامها دیده میشود.
بهطور کلی تشخیص عفونت FHV-1 بر اساس علائم بالینی بهتنهایی امکانپذیر نیست، زیرا سایر پاتوژنهای تنفسی میتوانند علائم بالینی مشابهی ایجاد کنند. وجود زخم قرنیه باید شک به عفونت FHV-1 را افزایش دهد، اما عفونتهای مختلط رخ میدهند و تشخیص را پیچیده میکنند.
سابقه مواجهه با گربههای دیگر از تشخیص بیماری تنفسی ویروسی حمایت میکند، اما از آنجا که عفونتهای FHV-1 میتوانند با استرس عود کنند، مواجهه بالقوه یا شناختهشده با گربههای دیگر برای دخیل دانستن ویروسهای تنفسی بهعنوان علت بیماری ضروری نیست. واکسیناسیون قبلی برای FHV-1 امکان عفونت FHV-1 را رد نمیکند.
همه گربههای با علائم URTD باید وضعیت عفونت رتروویروسی شناختهشده داشته باشند زیرا URTD ویروسی در گربههای آلوده به رتروویروس شایع است. هنگامی که علائمی مانند ترشح مزمن بینی وجود دارد، سایر علل نیز باید در نظر گرفته شوند، مانند عفونتهای قارچی، نئوپلازی و اجسام خارجی. تشخیص کراتیت ائوزینوفیلیک و درماتیت صورت اولسراتیو ممکن است بهترتیب نیازمند تراشه قرنیه یا بیوپسی پوست باشد.
هیچ ناهنجاری اختصاصی CBC، بیوشیمی سرم یا آنالیز ادرار وجود ندارد که به تشخیص عفونت FHV-1 کمک کند.
- ▸ CBC: میتواند طبیعی باشد یا نوتروفیلی خفیف تا متوسط نشان دهد، گاهی با نوتروفیلهای باند یا سمیت نوتروفیلی. لنفوپنی ممکن است در گربههای بهشدت آسیبدیده وجود داشته باشد.
- ▸ بیوشیمی سرم: معمولاً غیرقابلتوجه مگر اینکه بیماری شدید یا مزمن باشد.
لاواژ داخلنای از گربههای مبتلا به پنومونی ممکن است اگزودای چرکی یا مختلط، گاهی با شواهد عفونت باکتریایی ثانویه، نشان دهند. کشت باکتریایی هوازی و آزمون حساسیت، و کشت برای مایکوپلاسما spp. روی نمونههای شستوشو اندیکاسیون دارند. ارگانیسمهایی مانند پاستورلا spp.، استافیلوکوکوس سوداینترمدیوس، استرپتوکوکوس spp.، E. coli، کلبسیلا پنومونیه و برخی مایکوپلاسما spp. ممکن است راههای هوایی را بهعنوان فرصتطلب آلوده کنند. کشت باکتریایی سواب بینی بهطور کلی توصیه نمیشود زیرا اغلب منجر به رشد فلور طبیعی میشود که هیچ ارتباط بالینی ندارد.
کراتیت اولسراتیو هرپتیک ممکن است منجر به عفونت باکتریایی و/یا قارچی ثانویه شود. بنابراین، کشت باکتریایی هوازی و/یا قارچی باید در موارد کراتیت اولسراتیو گربهسانان با از دست دادن استرومال، مالاسی و/یا نفوذ سلولی در نظر گرفته شود. اگر کراتیت ائوزینوفیلیک مشکوک باشد، تراشه قرنیه باید پس از تجویز بیحسی موضعی انجام شود؛ ائوزینوفیلهای فراوان همراه با نوتروفیلها و/یا ماستسلها معمولاً وجود خواهند داشت.
در عفونتهای بدون عارضه FHV-1، رادیوگرافیهای ساده قفسه سینه ممکن است غیرقابلتوجه باشند یا الگوی بینبینی منتشر خفیف تا برونکوانترستیشیال نشان دهند. الگوهای آلوئولار یا تراکم لوب ریه میتواند با پنومونی باکتریایی ثانویه رخ دهد.
از آنجا که بسیاری از گربهها بیماری خودمحدودشونده را تجربه میکنند، تلاشها برای بهدست آوردن تشخیص اتیولوژیک URTD باید زمانی انجام شود که:
- ▸ بیماری بیش از ۷ تا ۱۰ روز پایدار بماند
- ▸ با پنومونی، بیحالی و بیاشتهایی پیچیده شود
- ▸ شیوع بیماری تنفسی در پناهگاهها رخ دهد
- ▸ الگوی بیماری تنفسی اندمیک تغییر کند
از آنجا که FHV-1 میتواند در گربههای بهظاهر سالم شناسایی شود، ممکن است دشوار باشد که اهمیت یک نتیجه مثبت آزمون در یک گربه منفرد با علائم بیماری تنفسی را دانست. در شرایط شیوع، جمعآوری انواع نمونههای متعدد از چندین گربه با و بدون علائم بالینی میتواند تشخیص را تسهیل کند.
در شرایط پناهگاه یا شیوع بیماری شدید، کالبدگشایی میتواند اطلاعات ارزشمندی فراهم کند و باید توسط یک پاتولوژیست دامپزشکی در اسرع وقت پس از مرگ یا اتانازی انجام شود. بافتها باید برای هیستوپاتولوژی (در فرمالین)، جداسازی باکتریایی و ویروسی (بافت تازه) و PCR برای ویروسها و باکتریهای تنفسی (بافت تازه یا منجمد) ارسال شوند.
آزمونهای موجود برای تشخیص FHV-1 شامل جداسازی ویروس، ایمونوفلورسانس مستقیم (FA) و آزمونهای PCR هستند (جدول ۳۴.۱). استفاده همزمان از PCR و کشت، بالاترین حساسیت را زمانی که بهدست آوردن تشخیص مهم است، ارائه میدهد. یک مطالعه نشان داد که استفاده از نمونههای سواب بینی منجر به شناسایی FHV-1 با استفاده از PCR در ۹۵٪ از گربههایی میشود که با استفاده از سواب بینی، اوروفارنکس، زبان یا ملتحمه مثبت بودند، اما ارسال سواب از چندین محل، شانس نتیجه مثبت آزمون را افزایش میدهد، و FCV به احتمال بیشتری در سوابهای اوروفارنکس شناسایی میشود.
| آزمون | نوع نمونه | هدف | عملکرد |
|---|---|---|---|
| جداسازی ویروس | سوابهای ملتحمه، بینی و اوروفارنکس دمی، نمونههای لاواژ ترانستراکئال و برونکوآلوئولار، نمونههای راه هوایی و ریه جمعآوریشده در کالبدگشایی | ویروس | نتایج منفی میتوانند در صورتی رخ دهند که نمونهها هیچ یا تعداد کمی ذره ویروسی داشته باشند. ممکن است چندین روز طول بکشد و نیازمند تکنیکها و تخصص تخصصی است. |
| PCR | به جداسازی ویروس مراجعه کنید | اسید نوکلئیک ویروسی | حساسیت و ویژگی ممکن است بسته به طراحی آزمون متفاوت باشد. حساسیت ممکن است بهدلیل دفع کوتاهمدت یا دفع سطح پایین در عفونتهای مزمن پایین باشد. آزمون نمونهها از چندین محل آناتومیک مختلف یا ترکیب PCR با سایر آزمونهای تشخیصی میتواند حساسیت را افزایش دهد. ویروس واکسن زنده تخفیفیافته ممکن است پس از واکسیناسیون شناسایی شود. بهدلیل دفع تحتبالینی، اهمیت نتیجه مثبت ممکن است دشوار باشد. |
| سرولوژی | سرم | آنتیبادیها علیه آنتیژنهای FHV-1 | تفسیر بهدلیل واکسیناسیون و مواجهه قبلی پیچیده است. |
| هیستوپاتولوژی | نمونههای کالبدگشایی یا بیوپسی | اجسام انکلوژن FHV-1؛ ایمونوستینینگ | شناسایی اجسام انکلوژن FHV-1 حساسیت پایینی دارد و ایمونوستینینگ و/یا PCR برای شناسایی قطعی ویروس عفونی لازم است. |
اگرچه برای تشخیص روتین معمولاً انجام نمیشود، FHV-1 بهراحتی در کشت سلولی جدا میشود. جداسازی ویروس توسط برخی آزمایشگاههای تشخیصی دامپزشکی تجاری که در ویروسشناسی تخصص دارند، به دامپزشکان ارائه میشود. نمونههای مناسب برای جداسازی FHV-1 شامل سوابهای ملتحمه، بینی و اوروفارنکس، نمونههای لاواژ داخلنای یا برونکوآلوئولار، یا بافت راه هوایی فوقانی یا ریه بهدستآمده در کالبدگشایی است.
اگر از سواب برای جمعآوری نمونه استفاده میشود، باید از سوابهای نوکپلیاستر و محیط انتقال ویروس اختصاصی استفاده شود که از آزمایشگاههای تشخیصی تجاری در دسترس هستند. هنگام جمعآوری سوابهای ملتحمه، استفاده از بیحسیکنندههای موضعی نیز باید اجتناب شود زیرا آنها پتانسیل کاهش حساسیت جداسازی ویروس را دارند.
جداسازی ممکن است چندین روز طول بکشد. حساسیت میتواند در گربههای با تظاهرات مزمن عفونت (بیش از ۱۰ روز پس از شروع علائم بالینی) بسیار پایین باشد. در گربههای با عفونتهای مختلط FCV و FHV-1، FCV ممکن است حضور FHV-1 را پنهان کند زیرا اثرات سیتوپلاسمی را سریعتر تولید میکند.
FA که بهطور اختصاصی FHV-1 را تشخیص میدهد میتواند روی اسمیرهای ملتحمه یا اسمیرهای اثر از بافت ریه جمعآوریشده در کالبدگشایی اعمال شود. اثر واکسیناسیون با واکسنهای زنده تخفیفیافته بر نتایج آزمون FA مستقیم گزارش نشده است. حساسیت آزمون FA مستقیم پایینتر از PCR یا جداسازی ویروس است، و پرسنل آزمایشگاهی بیتجربه ممکن است فلورسانس غیراختصاصی را بهعنوان نتیجه مثبت اشتباه تفسیر کنند.
پانلهای آزمونهای PCR زمانواقعی که پاتوژنهای تنفسی گربهسانان را تشخیص میدهند توسط برخی آزمایشگاههای تشخیصی دامپزشکی تجاری ارائه میشوند و سریع و نسبتاً ارزان هستند. اینها میتوانند شامل آزمونهایی برای FHV-1 و FCV و همچنین باکتریهایی مانند مایکوپلاسما spp.، B. bronchiseptica و C. felis باشند.
حساسیت و ویژگی آزمونهای PCR برای FHV-1 بین آزمایشگاهها بهطور قابلتوجهی متفاوت است. سوابهای حفره بینی، کیسه ملتحمه یا فارنکس دمی؛ نمونههای لاواژ تنفسی؛ بیوپسیهای پوست؛ یا بافت دستگاه تنفسی فوقانی و ریه جمعآوریشده در کالبدگشایی نمونههای مناسبی برای آزمون هستند.
بیحسیکنندههای موضعی و فلورسین میتوانند حساسیت آزمونهای PCR را برای عفونتهای هرپسویروسی انسانی کاهش دهند و بنابراین باید اجتناب شوند، اگرچه یک مطالعه هیچ اثر مهارکنندهای از فلورسین موضعی یا پروکسیمتاکائین در گربهها بر نتایج PCR FHV-1 نشان نداد.
نتایج PCR منفی کاذب میتواند در گربههای با عفونتهای مزمن که مقادیر کم ویروس دفع میکنند، رخ دهد. یک آزمون PCR ایزوترمال توصیف شده است که اجازه تشخیص FHV-1 در عرض ۲۰ دقیقه را میدهد.
آزمونهای سرولوژیک (مانند ELISA یا آزمونهای خنثیسازی سرم) که آنتیبادیهای علیه FHV-1 را تشخیص میدهند، بهصورت تجاری به دامپزشکان ارائه میشوند. متأسفانه، سرولوژی برای تشخیص مفید نیست بهدلیل تداخل تیتر واکسن و شیوع بالای مواجهه تحتبالینی با این ویروسها در جمعیت گربه. سرولوژی همچنین برای پیشبینی محافظت در برابر عفونت استفاده شده است، اگرچه گربههای با تیتر منفی میتوانند همچنان درجاتی از ایمنی داشته باشند، و گربههای با تیتر مثبت ممکن است پس از چالش دچار بیماری شوند.
ضایعات ماکروسکوپی در گربههای مبتلا به عفونتهای FHV-1 شامل:
- ▸ زخمهای پوستی و زبانی
- ▸ شواهد کنژنکتیویت و کراتیت
- ▸ اگزودای موکوپورولانت در داخل حفره بینی و نای
در گربههای مبتلا به پنومونی، ریهها ممکن است ادماتوز با نواحی تراکم منتشر یا مولتیفوکال باشند. هیستوپاتولوژی ممکن است رینیت، تراکئیت و/یا آلوئولیت نشان دهد. اجسام انکلوژن ویروسی داخلهستهای ممکن است در داخل سلولهای اپیتلیال دستگاه تنفسی فوقانی یافت شوند (شکل ۳۴.۶). تغییرات استئولیتیک در داخل شاخکهای بینی نیز ممکن است شناسایی شوند. ویروس میتواند در سلولهای اپیتلیال با استفاده از رنگآمیزی IHC یا FA شناسایی شود.
بیوپسیهای پوست از گربههای مبتلا به درماتیت هرپسویروسی اولسراتیو، هایپرپلازی اپیدرمی، زخم و نکروز که به درم سطحی گسترش مییابد، و نفوذ با نوتروفیلهای دژنره، ائوزینوفیلها و تعداد کمتری هیستیوسیت، پلاسماسل و لنفوسیت نشان میدهند. در برخی بیوپسیهای پوست، اجسام انکلوژن ویروسی داخلهستهای شناسایی میشوند.
مراقبت حمایتی ستون اصلی درمان برای عفونتهای حاد FHV-1 است و شامل:
- ▸ مایعدرمانی زیرجلدی
- ▸ داروهای ضد میکروبی برای عفونتهای باکتریایی ثانویه
- ▸ تغذیه ورودی
بر اساس دستورالعملهای مصرف ضد میکروبی ISCAID (جدول ۳۴.۲)، درمان ضد میکروبی باید برای گربههای با بیماری حاد (کمتر از ۱۰ روز) که در غیر این صورت اشتهای طبیعی دارند، خودداری شود. هنگامی که بیاشتهایی و ترشحات موکوپورولانت وجود دارد، درمان تجربی با یک دوره کوتاه دوکسیسایکلین یا آموکسیسیلین برای عفونتهای باکتریایی اولیه یا ثانویه توصیه میشود.
استفاده از داروهای ضدویروسی موضعی یا سیستمیک برای گربههای با علائم بالینی شدید یا مزمن اندیکاسیون دارد. محرکهای اشتها ممکن است در برخی گربهها مفید باشند، اما اگر بیاشتهایی بیش از ۳ روز پایدار بماند، قرار دادن لوله تغذیه اندیکاسیون دارد. گربههای بهشدت آسیبدیده ممکن است نیاز به بستری در انزوا و درمان با مایعات تزریقی، داروهای ضد میکروبی، نبولیزاسیون و اکسیژن تکمیلی داشته باشند.
علائم حاد معمولاً طی ۲ تا ۳ هفته با مراقبت حمایتی برطرف میشوند، اما برخی گربهها عودهای مکرر بیماری و عوارض مزمن مانند کراتیت را تجربه میکنند.
استفاده از داروهای ضدویروسی باید برای گربههای با تظاهرات شدید و عودکننده یا پایدار عفونت FHV-1 مانند کراتیت، کنژنکتیویت شدید و درماتیت اولسراتیو در نظر گرفته شود.
آسیکلوویر و پیشداروی آن، والاسیکلوویر، هنگام تجویز سیستمیک به گربهها سمیت کلیوی، مغز استخوان و کبدی غیرقابلقبولی ایجاد میکنند و بنابراین استفاده از آنها توصیه نمیشود. در مقابل، فامسیکلوویر خوراکی بهطور کلی توسط گربههای بالغ و بچهگربهها بهخوبی تحمل میشود و منجر به بهبود بالینی قابلتوجه و کاهش دفع ویروس در گربههای مبتلا به بیماری هرپتیک حاد و مزمن میشود.
دوز توصیهشده فامسیکلوویر بر اساس مطالعات فارماکوکینتیک، ۹۰ میلیگرم/کیلوگرم هر ۱۲ ساعت است. از آنجا که سویههای ویروسی مقاوم به فامسیکلوویر توصیف شدهاند، استفاده از فامسیکلوویر باید برای عفونتهای شدید یا مقاوم محفوظ بماند تا انتخاب بیشتر برای مقاومت به حداقل برسد.
سیدوفوویر و گانسیکلوویر بهعنوان درمانهای موضعی بهدلیل قدرتشان علیه FHV-1 در شرایط آزمایشگاهی، بیشترین امیدواری را نشان دادهاند. سیدوفوویر موضعی شدت بیماری و دفع ویروس را کاهش میدهد و مزیت نیاز به تجویز فقط دو بار در روز را دارد. گانسیکلوویر موضعی (۰.۱۵٪) فعالیت عالی درونتنی داشت و بهخوبی تحمل شد.
آمادهسازیهای موضعی چشمی که حاوی آیدوکسوریدین، تریفلوریدین، ویدارابین یا آسیکلوویر هستند میتوانند برای درمان کراتیت هرپتیک استفاده شوند، اگرچه اثربخشی واقعی این داروها بهخوبی مطالعه نشده است. استفاده موضعی مکرر (۴-۶ بار در روز) لازم است و استفاده طولانیمدت ممکن است باعث تحریک قرنیه و/یا ملتحمه شود. آیدوکسوریدین و ویدارابین ممکن است توسط گربهها بهتر از تریفلوریدین تحمل شوند.
علاوه بر داروهای ضدویروسی موضعی و/یا سیستمیک، تجویز موضعی یک موکومیمتیک مانند سدیم هیالورونات برای رفع کاهش تراکم گابلت ملتحمه و ناپایداری فیلم اشکی همراه ناشی از FHV-1 مفید است.
| دارو | دوز | مسیر | فاصله | مدت | توضیحات |
|---|---|---|---|---|---|
| سیدوفوویر | محلول ۰.۵٪ | موضعی چشمی | هر ۱۲ ساعت | تا بهبودی | مراقب تحریک چشمی باشید. ممکن است ترکیبسازی لازم باشد یا محلول میتواند از محلول وریدی تجاری ۷.۵٪ با رقیقسازی در سالین استریل تهیه شود. محلول رقیقشده را تا ۶ ماه در ۴، -۲۰ و -۸۰ درجه سانتیگراد نگهداری کنید. |
| آیدوکسوریدین | محلول ۰.۱٪ یا پماد ۰.۵٪ | موضعی چشمی | ۴-۶ بار در روز | تا بهبودی | مراقب تحریک چشمی باشید. ترکیبسازی لازم است. |
| ویدارابین | پماد ۳٪ | موضعی چشمی | ۴-۶ بار در روز | تا بهبودی | مراقب تحریک چشمی باشید. ترکیبسازی لازم است. |
| تریفلوریدین | محلول ۱٪ | موضعی چشمی | ۴-۶ بار در روز | تا بهبودی | ممکن است تحمل ضعیفی داشته باشد. مراقب تحریک چشمی باشید. |
| فامسیکلوویر | ۹۰ میلیگرم/کیلوگرم | خوراکی | هر ۱۲ ساعت | تا بهبودی | مراقب بیاشتهایی و اسهال باشید. |
| گانسیکلوویر | ژل ۰.۱۵٪ | موضعی چشمی | هر ۸ ساعت | تا بهبودی | مراقب تحریک چشمی باشید. |
| رالتگراویر | ۸۰ میلیگرم | خوراکی | هر ۱۲ ساعت | تا بهبودی | مراقب عوارض جانبی باشید زیرا آزمایش ایمنی محدود به یک مطالعه ۲ هفتهای در گربههای سالم بهطور تجربی آلوده به FHV-1 بود. |
| دوکسیسایکلین | ۵ میلیگرم/کیلوگرم هر ۱۲ ساعت یا ۱۰ میلیگرم/کیلوگرم هر ۲۴ ساعت | خوراکی | — | ۷-۱۰ | برای عفونت باکتریایی ثانویه. سوسپانسیون هایکلیت باید بهدنبال آن یک بولوس آب تجویز شود؛ سوسپانسیونهای ترکیبشده بیش از ۷ روز پایدار نیستند. |
| آموکسیسیلین | ۲۲ میلیگرم/کیلوگرم | خوراکی | هر ۱۲ ساعت | ۷-۱۰ | برای عفونت باکتریایی ثانویه. علیه مایکوپلاسما یا کلامیدیا فعال نیست. |
IFN-α نوترکیب انسانی و IFN-α نوترکیب گربهسانان تکثیر FHV-1 را در شرایط آزمایشگاهی مهار میکنند و بهصورت تزریقی، موضعی و خوراکی به گربههای مبتلا تجویز شدهاند. پاسخهای بالینی آشکار به درمان بهطور یکنواخت مشاهده نشده است، اما کارآزماییهای بالینی کنترلشدهای که شامل تعداد زیادی گربه باشند، وجود ندارند. تجویز موضعی IFN-α هیچ مزیتی نسبت به سالین در گربههای مبتلا به کراتوکنژنکتیویت ویروسی طبیعی نداشت. تجویز تزریقی ممکن است بهدنبال آن توسعه آنتیبادیهای خنثیکننده پس از ۳ هفته درمان رخ دهد.
لیزین هنگام تجویز بهصورت قرص، اثربخشی برای درمان کنژنکتیویت هرپسویروسی در گربهها نشان داده است و ممکن است دفع فعالشده مجدد توسط گربههای با عفونت نهفته را کاهش دهد. با این حال، هنگامی که به گربههای پناهگاهی تجویز شد، هیچ کاهشی در URTD مشاهده نشد، احتمالاً بهدلیل استرس ناشی از تجویز قرص. فرمولاسیون رژیمی با لیزین نیز برای مدیریت URTD در پناهگاهها بیاثر بوده و در واقع ممکن است به پیامد بدتر کمک کند. بر اساس فقدان شواهد واضح حمایتکننده از استفاده از لیزین و نگرانیها در مورد پیامدهای نامطلوب، برخی توصیه کردهاند که استفاده از آن متوقف شود.
استفاده از گلوکوکورتیکوئیدها برای درمان کراتیت هرپتیک مقاوم بحثبرانگیز است، زیرا ممکن است ویروس را فعالسازی مجدد کند و بیماری را بدتر کند. استثنا کراتیت ائوزینوفیلیک است که اغلب نیازمند درمان با گلوکوکورتیکوئیدهای موضعی است. از آنجا که نقش FHV-1 در این وضعیت نامشخص است، داروهای ضدویروسی موضعی مانند سیدوفوویر اغلب همزمان تجویز میشوند.
گلوکوکورتیکوئیدهای موضعی زمانی که زخم قرنیه وجود دارد منع مصرف دارند، بنابراین اعمال رنگآمیزی فلورسین و بررسی دقیق قرنیهها برای باقیماندن رنگ حیاتی است. گربههای مبتلا به کراتیت ائوزینوفیلیک اولسراتیو ممکن است نیازمند درمان با گلوکوکورتیکوئید سیستمیک تا بهبود زخمها باشند.
کراتکتومی لاملار سطحی ممکن است برای زخم مزمن قرنیه و/یا سکوئسترای قرنیه که به درمان پزشکی پاسخ نمیدهد، لازم باشد. سایر درمانهای جراحی برای سکوئسترای قرنیه شامل جابهجایی قرنیه-ملتحمه، کراتوپلاستی لاملار بهدنبال آن پیوند قرنیه، پیوند غشای آمنیوتیک، قرار دادن گرافت ملتحمه، یا قرار دادن ماتریکس بدون سلول است. برای مداخلات جراحی، ارجاع به یک چشمپزشک دامپزشکی توصیه میشود.
ایمنی به FHV-1 به پاسخهای ایمنی سلولی و هومورال سیستمیک و موضعی (IgA مخاطی) بستگی دارد. آنتیبادی مادری میتواند تا ۱۴ هفتگی پایدار بماند، اگرچه سایر بچهگربهها ممکن است در ۶ هفتگی به عفونت حساس باشند.
واکسنهای FHV-1 برای دههها در دسترس بودهاند، اما اینها محافظت کامل ارائه نمیدهند و بیماری همچنان در جمعیت گربه گسترده است. عفونت بچهگربهها قبل از تکمیل سری واکسن اولیه به این مشکل کمک میکند. هم واکسنهای FHV-1 غیرفعال و هم زنده تخفیفیافته در دسترس هستند و واکسنهای زنده تخفیفیافته برای تجویز تزریقی یا داخل بینی موجودند.
واکسنهای غیرفعال حاوی ادجوانت هستند و استفاده از آنها باید برای گربههای سرکوبشده ایمنی (مانند گربههای آلوده به رتروویروس) یا گربههای باردار، در صورت لزوم، محفوظ بماند.
هنگامی که عفونتها در بچهگربهها در پانسیونهای پرورش گربه مشکلساز هستند، واکسیناسیون ملکه قبل از جفتگیری بر واکسیناسیون در دوران بارداری ترجیح داده میشود و ممکن است مدت پایداری آنتیبادی مادری را طولانیتر کند. واکسیناسیون از ۴ هفتگی (اما نه قبل از آن) میتواند در پانسیونهایی با نرخ بالای URTD ویروسی در نظر گرفته شود. سری اولیه باید شامل واکسنهایی باشد که هر ۳ تا ۴ هفتگی تا نه زودتر از ۱۶ هفتگی تجویز میشوند.
هیچ واکسن FHV-1 از عفونت، حالت ناقل یا فعالسازی مجدد جلوگیری نمیکند، اما واکسنهای FHV-1 میتوانند شدت بیماری را کاهش دهند. اینکه آیا یک گربه پس از واکسیناسیون به URTD ویروسی گربهسانان مبتلا میشود بستگی به عواملی مانند ویرولانس سویه ویروس، دوز چالش، دمای محیط و رطوبت، و حضور بیماری سرکوبکننده ایمنی زمینهای یا سایر بیماریهای همزمان دارد.
واکسیناسیون با واکسنهای FHV-1 میتواند مدت دفع ویروس، عفونتزایی ویروسی (احتمالاً در نتیجه کمپلکس شدن ویروس توسط آنتیبادی) و بار ویروس نهفته در گانگلیونهای تریژمینال را کاهش دهد. مشخص نیست که آیا فراوانی فعالسازی مجدد کاهش مییابد، اگرچه این مورد برای واکسنهای هرپسویروسی در سایر گونهها (مانند واکسن زونا برای انسان) صادق است.
از آنجا که سویههای FHV-1 از نظر آنتیژنی مشابه هستند، پاسخ ایمنی به یک سویه FHV-1 محافظت متقاطع علیه سایر سویههای FHV-1 ایجاد میکند.
واکسنهای تزریقی که حاوی FHV-1 هستند بهطور کلی ایمن هستند. واکسنهای داخل بینی توسط گربهها کمتر تحمل میشوند و میتوانند گاهی بهدنبال آن علائم پس از واکسیناسیون خفیف تا متوسط URTD ایجاد کنند. این ممکن است در محیطهای پناهگاهی که علائم بالینی URTD نیاز به اسکان جداگانه را ایجاب میکند، مشکلساز باشد.
از طرف دیگر، واکسنهای داخل بینی در این شرایط بهدلیل شروع سریع ایمنی، با محافظت جزئی پس از ۲ روز و محافظت قابلتوجه پس از ۴ روز، مزیت دارند. آنها همچنین میتوانند آنتیبادی مادری را در سن کم غلبه کنند.
از آنجا که ویروس واکسن در سلولهای کلیوی گربهسانان تکثیر مییابد، نگرانی وجود داشته است که تجویز تزریقی واکسنهای گربهسانان ممکن است منجر به التهاب مزمن کلیوی شود زمانی که پاسخهای ایمنی به اجزای واکسن با آنتیژنهای کلیوی درونزاد واکنش متقاطع نشان میدهند. مطالعات بیشتر برای تعیین اینکه آیا این از نظر بالینی مهم است، مورد نیاز است.
واکسنهای یادآور توسط AAHA/AAFP شش ماه پس از تکمیل سری اولیه و پس از آن هر ۳ سال یکبار در گربههای با سطوح پایین مواجهه با ویروسهای تنفسی توصیه میشوند. تیترها تمایل دارند پس از واکسیناسیون پایین باشند و محافظت در برابر عفونت را پیشبینی نمیکنند، بنابراین نباید برای تصمیمگیری در مورد تجویز یادآورها استفاده شوند.
برای گربههای در محیطهای آلوده مانند پانسیونهای پرورش گربه، گربههایی که بهطور دورهای در مراکز پانسیون نگهداری میشوند، یا خانههای پرجمعیت با ورود مکرر گربههای جدید، واکسیناسیون سالانه ممکن است مناسبتر باشد.
در یک گزارش، اثربخشی نسبی واکسن FHV-1 ۹۵٪ بود، زمانی که چالش چند هفته پس از واکسیناسیون اولیه با واکسن غیرفعال رخ داد. این در مقایسه با ۵۲٪ بود زمانی که چالش پس از ۷.۵ سال رخ داد. در مطالعه دیگری، کاهش ۵۰٪ در امتیازات بالینی پس از چالش ۱ سال پس از تجویز واکسن زنده تخفیفیافته FHV-1 رخ داد، در مقایسه با حدود ۷۵٪ پس از چالش ۴ هفته پس از واکسیناسیون. در میدان، تقویت طبیعی در نتیجه تماس با ویروس دفعشده توسط سایر گربهها یا فعالسازی مجدد تحتبالینی ممکن است ایمنی را برای دورههای طولانیتری حفظ کند.
علاوه بر واکسیناسیون، کاهش استرس و ازدحام بیشازحد برای پیشگیری از بیماری ناشی از FHV-1 حیاتی است. شستوشوی صحیح دستها و ضدعفونی در پناهگاهها، مراکز پانسیون و بیمارستانهای دامپزشکی برای جلوگیری از انتقال فومایت نیز بسیار مهم است و باید از کاسههای غذا و آب اختصاصی استفاده شود.
مراقبت از گربههای خانگی توسط دوستان یا همسایهها باید هر زمان ممکن توصیه شود، بهجای پانسیون کردن، تا شانس عفونت یا فعالسازی مجدد کاهش یابد. دامپزشکان باید به یاد داشته باشند که همه گربهها، چه بهظاهر سالم و چه بیمار، میتوانند منبع عفونت FHV-1 باشند. گربهها باید بهصورت فردی نگهداری شوند (مگر اینکه از همان خانه باشند و نزدیکی به یکدیگر را تحمل کنند).
موانع بین گربهها باید غیرقابل نفوذ باشند و گربههای مبتلا به URTD باید حداقل ۴ تا ۵ فوتی (۱.۲ تا ۱.۵ متر) برای جلوگیری از انتقال آئروسل جدا شوند. در صورت امکان، گربههایی که وارد محیطهای بزرگ چندگربهای و پناهگاهها میشوند باید بهمدت ۳ هفته قرنطینه شوند تا گربههایی که بیماری را نهفته دارند، شناسایی شوند.
استفاده از تاکتیکهایی برای کاهش استرس در محیطهای پناهگاهی، مانند ایجاد فضاهایی برای پنهان شدن گربهها و «ملایمسازی» (نوازش ملایم و صداهای آرام) چندین بار در روز میتواند تأثیر فوقالعادهای بر کاهش بیماری ناشی از FHV-1 و دفع ویروس داشته باشد. نگهداری در خانههای موقت نیز میتواند شیوع بیماری در گربههای پناهگاهی را کاهش دهد.
هنگامی که سایر اقدامات کنترلی در پانسیونهای پرورش گربه شکست میخورند، جداسازی زودهنگام و جدا نگهداشتن بچهگربهها از ۴ هفتگی میتواند در نظر گرفته شود.
در یک کارآزمایی تصادفی روی گربههای بهطور تجربی آلوده با عفونت مزمن و تحتبالینی FHV-1، گربههایی که با یک پروبیوتیک با اثرات تعدیلکننده ایمنی تغذیه شدند، کنژنکتیویت عودکننده کمتری داشتند، که نشاندهنده یک اثر پیشگیرانه است.
در یک کارآزمایی متفاوت شامل یک مدل مشابه با استفاده از تغییر محل نگهداری برای القای استرس خفیف، گربههای آلوده که در اتاقی با پخشکننده فرمون نگهداری شدند، امتیازات استرس کل کاهشیافته و عطسه کمتری در مقایسه با گربههای نگهداریشده در اتاقی با پخشکننده دارونما داشتند.
عفونت FcaGHV1 تصور میشود که در سراسر جهان اندمیک باشد. نمونههای خون از ۱٪ تا ۲۳.۶٪ از گربهها از قاره آمریکا، استرالیا-آسیا و اروپا با استفاده از یک qPCR اختصاصی FcaGHV1 برای DNA مثبت هستند. مطالعات مولکولی همه عفونتهای FcaGHV1 را شناسایی نمیکنند. سرولوژی نشان میدهد که نرخ واقعی عفونت حداقل دو برابر آنچه توسط مطالعات مولکولی نشان داده شده است، میباشد.
سن، جنس، وضعیت عقیمسازی، وضعیت سلامت و عفونتهای همزمان بهعنوان عوامل خطر برای عفونت FcaGHV1 شناسایی شدهاند. جنس نر و سن بالای ۲ سال عوامل خطر مهمی برای تشخیص DNA FcaGHV1 هستند. گربههای آلوده به FIV ۵ تا ۱۰ برابر بیشتر احتمال دارد که برای DNA FcaGHV1 مثبت باشند نسبت به کنترلهای غیرآلوده به FIV. یک مطالعه در بریتانیا نشان داد که تقریباً همه گربههای آلوده به FcaGHV1 با حداقل یک گونه همولپلاسما همزمان آلوده بودند. بر اساس دادههای اپیدمیولوژیک، گاز گرفتن بهعنوان یک مسیر بالقوه انتقال FcaGHV1 پیشنهاد شده است.
اگرچه بهطور کلی میزباناختصاصی هستند، برخی گاما هرپسویروسها میتوانند میزبانهای نزدیک به هم را آلوده کنند. اگر میزبان جایگزین غیرایمنی باشد، بیماری بهسرعت کشنده میتواند رخ دهد، که تب کاتارال بدخیم نشخوارکنندگان مثال خوبی است. عفونت FcaGHV1 در حداقل یک گربهسان وحشی، گربه پلنگ تسوشیما که بهشدت در معرض خطر انقراض است، در ژاپن شناسایی شده است.
خوشبختانه برای ویروسی که بسیار شایع است، احتمالاً بیشتر عفونتهای FcaGHV1 تحتبالینی هستند. عفونتهای گاما هرپسویروس در سایر گونهها عفونتهای پایدار ایجاد میکنند که معمولاً از نظر بالینی نهفته هستند، مگر در شرایط خاصی مانند زمانی که CMI (ایمنی سلولی) به خطر میافتد، که در آن زمان میتوانند اختلالات لنفوپرولیفراتیو و نئوپلاستیک ایجاد کنند.
وجود یک گاما هرپسویروس در گربه اهلی نخستین بار توسط مشاهدات از مدل گربه FIV برای عفونت HIV در انسان پیشنهاد شد. هم عفونتهای FIV و هم HIV خطر بیمار برای ابتلا به لنفومهای سلول B درجه بالا را افزایش میدهند. از لنفومهای مرتبط با HIV، ۳۰٪ تا ۹۵٪ بسته به زیرگروه، بهطور علّی با یکی یا هر دو گاما هرپسویروسهایی که انسان را آلوده میکنند، ویروس اپشتین-بار و هرپسویروس مرتبط با سارکوم کاپوزی، مرتبط هستند.
اینکه آیا FcaGHV1 نقش در لنفومهای مرتبط با FIV دارد تحت بررسی است. نه تشخیص مولکولی FcaGHV1 و نه بار FcaGHV1 در خون کامل با پیامد در ۱۲۲ مورد لنفوم در مقایسه با ۷۱ کنترل که از نظر سن و جنس مطابقت داده شده بودند، مرتبط نبود. جالب توجه است که همان مطالعه بقای کوتاهتری را در موارد لنفوم مثبت برای FcaGHV1 شناسایی کرد که نشان میدهد بررسی آیندهنگر تشخیص DNA FcaGHV1 بهعنوان یک نشانگر پیشآگهی برای لنفوم ممکن است لازم باشد.
آزمونهای تشخیصی برای FcaGHV1 فقط در یک محیط تحقیقاتی در دسترس هستند. یک qPCR هدفگیری ژن گلیکوپروتئین B و آزمونهای سرولوژیک که آنتیبادیهای شناساییکننده پروتئینهای ORF52 و ORF38 را تشخیص میدهند، توصیف شدهاند.
گاما هرپسویروسهایی که گربهسانان غیراهلی را آلوده میکنند در پوما (Puma concolor، PcoGHV1)، شیر آفریقایی (Panthera leo، PleoGHV1)، بابکت (Lynx rufus، LruGHV1 و ۲) و اوسلوت (Leopardus pardalis، LpaGHV1) شناسایی شدهاند. تا به امروز، عفونتزایی بینگونهای فقط برای LruGHV1 شناسایی شده است که در ۱۳٪ از پوماها در یک مطالعه در ایالات متحده شناسایی شد.
گاما هرپسویروس گاوی، BHV4، دامنه میزبان گستردهای دارد و عفونتهای گربهسانان گزارش شده است، اما شیوع و پتانسیل بیماریزایی آنها بحثبرانگیز باقی مانده است. عفونتهای تجربی اولیه و مطالعات ارتباط بیماری که از نقش BHV4 در URTD و بیماری دستگاه ادراری تحتانی حمایت میکردند، تکرار نشدهاند. مطالعات اپیدمیولوژیک مولکولی با استفاده از PCR تودرتو یا نیمهتودرتو برای تشخیص DNA BHV4 در گربههای اهلی آزاد، نتایج متفاوتی را گزارش کردند؛ ۲۶.۹٪ از ۱۰۴ نمونه خون از میشیگان BHV4 مثبت بودند، در حالی که هیچکدام از ۱۰۱ گربه از کالیفرنیا، کلرادو و فلوریدا PCR مثبت نبودند که نشان میدهد تنوع جغرافیایی در شیوع احتمالاً وجود دارد.
سیگنالمنت
«بوریس»، یک گربه نر ۷ ساله اختهنشده نژاد برمهای از شمال کالیفرنیا.
تاریخچه
بوریس به بیمارستان آموزشی دامپزشکی دانشگاه کالیفرنیا، دیویس، برای سابقه ۳ روزه بیاشتهایی، تکان دادن سر، گگ کردن، هایپرسالیواسیون، سرفه و عطسه آورده شد. گگ کردن در طول روز رخ میداد و گاهی بهدنبال آن استفراغ بود. استفراغ شامل مایع صفراویرنگ بود. بوریس آب نمینوشید. او به یک کلینیک اورژانس محلی برده شد که در آن ترشح سروزی بینی دوطرفه مشاهده شد و بهمدت ۲۴ ساعت با مایعات کریستالوئید وریدی و آموکسیسیلین درمان شد.
آزمایش خون هیپوکالمی (۴.۰ میلیاکیوالان/لیتر)، هیپرگلیسمی (۲۹۲ میلیگرم/دسیلیتر)، نوتروفیلی (۱۲۹۲۰ سلول/میکرولیتر) و لنفوپنی (۱۳۶) نشان داد. سرولوژی FeLV و FIV منفی بود. رادیوگرافیها اتساع گازی متوسط تا شدید مری پروگزیمال و معده را نشان داد. بزاق فراوان و گگ کردن ادامه یافت و او به یک کلینیک تخصصی بهدلیل نگرانی برای یک جسم خارجی گوارشی احتمالی ارجاع داده شد. یک گیاه خانگی جدید ۲ روز قبل از شروع علائم بالینی به خانه آورده شده بود. آخرین ایمنسازی او ۱ سال قبل بود. بوریس کاملاً در داخل خانه نگهداری میشد.
معاینه فیزیکی
وزن بدن: ۴.۸ کیلوگرم. بیحال، اما پاسخدهنده، ۵٪ تا ۷٪ کمآب. سر را کشیده نگه میداشت و در طول معاینه گگ میکرد و هایپرسالیواسیون داشت؛ بهنظر میرسید قادر به بلعیدن نیست. دما = ۱۰۰.۸ درجه فارنهایت، ضربان قلب > ۲۴۰ ضربه/دقیقه، تعداد تنفس = ۲۴. یک زخم خطی در سمت جانبی راست زبان شناسایی شد. امتیاز وضعیت بدنی ۴/۹.
یافتههای آزمایشگاهی
CBC: HCT ۳۴.۲٪، WBC ۱۲۶۰۰ سلول/میکرولیتر، نوتروفیلها ۱۱۸۴۴، لنفوسیتها ۱۲۶، پلاکتها ۹۸۹۰۰۰. نوتروفیلها سمیت خفیف نشان دادند. بیوشیمی: سدیم ۱۴۱، پتاسیم ۴.۰، BUN ۲۱، کراتینین ۱.۱، گلوکز ۲۱۲، پروتئین کل ۵.۱، آلبومین ۲.۲.
یافتههای تصویربرداری
اندوسکوپی: هایپرپلازی لنفوئیدی فارنکس پشتی خفیف. رینوسکوپی: مقدار متوسطی مخاط و اریتم منتشر خفیف مخاط بینی. گاسترودئودنوسکوپی: نواحی کانونی فرسایش معده با خونریزی.
درمان و دوره بیماری
بوریس با مایعات کریستالوئید وریدی، آمپیسیلین، انروفلوکساسین، سوکرالفات و فاموتیدین درمان شد. او همچنان هایپرسالیواسیون داشت و تقریباً ۱۰۰ میلیلیتر مایع را دو بار در روز استفراغ میکرد. پس از روز اول بستری، صاحبان گزارش کردند که گربه دیگرشان علائم URTD را توسعه داده است. در عصر روز دوم بستری، بوریس در حالی که گگ میکرد و سیانوتیک بود، پیدا شد. او دچار ایست قلبی-تنفسی شد. اگرچه CPR در ابتدا موفقیتآمیز بود، بوریس دوباره ایست کرد و درگذشت.
معاینه کالبدگشایی
زخمهای متعدد زبانی، هر دو ریه قرمز تیره و ادماتوز، مقدار کمی مایع آسیت زرد. هیستوپاتولوژی: استوماتیت نکروزان، رینیت، تراکئیت، برونشیولیت و آلوئولیت با اجسام انکلوژن هرپسویروسی داخلهستهای در اپیتلیوم برونشیولار. آزمون IFA روی بافت ریه برای FHV-1 مثبت بود. جداسازی ویروس منفی.
توضیحات
این گربه از یک عفونت شدید و طاقتفرسای FHV-1 درگذشت، علیرغم اینکه یک گربه بالغ بود که بهطور منظم واکسینه شده بود. علائم بالینی بیاشتهایی، گگ کردن و هایپرسالیواسیون احتمالاً از استوماتیت، فارنژیت و تراکئیت ناشی شده بود. نتیجه منفی جداسازی ویروس ممکن است بهدلیل حجم ناکافی نمونه، غیرفعالسازی ویروس توسط آنتیبادی، یا فقدان ویروس زنده در نمونه بوده باشد. از آنجا که FHV-1 در محیط بهخوبی زنده نمیماند، ممکن است در نمونههای بالینی در طول حملونقل به آزمایشگاه تخریب شود.
- ▸ واکسیناسیون کامل، از عفونت شدید جلوگیری نمیکند — فقط شدت را کاهش میدهد.
- ▸ علائمی مثل گگ کردن و هایپرسالیواسیون ممکن است نشانهی ضایعات زبانی و حلقی باشند، نه جسم خارجی.
- ▸ گربههای دیگر خانه نیز ممکن است در معرض باشند — در این مورد، گربه دوم علائم URTD را توسعه داد.
- ▸ برای تشخیص قطعی، هم PCR و هم ایمونوهیستوشیمی لازم است، چون جداسازی ویروس ممکن است منفی کاذب باشد.
???? منابع اصلی
- Ellis TM. Feline respiratory virus carriers in clinically healthy cats. Aust Vet J. 1981;57:115-118.
- Townsend WM, Jacobi S, Tai SH, et al. Ocular and neural distribution of feline herpesvirus-1 during active and latent experimental infection in cats. BMC Vet Res. 2013;9:185.
- Gaskell R, Dawson S, Radford A, et al. Feline herpesvirus. Vet Res. 2007;38:337-354.
- Lappin MR, Roycroft LM. Effect of ciclosporin and methylprednisolone acetate on cats previously infected with feline herpesvirus 1. J Feline Med Surg. 2015;17:353-358.
- Gaskell RM, Povey RC. Re-excretion of feline viral rhinotracheitis virus following corticosteroid treatment. Vet Rec. 1973;93:204-205.
- Gaskell RM, Povey RC. Experimental induction of feline viral rhinotracheitis virus re-excretion in FVR-recovered cats. Vet Rec. 1977;100:128-133.
- Gaskell RM, Povey RC. Transmission of feline viral rhinotracheitis. Vet Rec. 1982;111:359-362.
- Gourkow N, Lawson JH, Hamon SC, et al. Descriptive epidemiology of upper respiratory disease and associated risk factors in cats in an animal shelter in coastal western Canada. Can Vet J. 2013;54:132-138.
- Binns SH, Dawson S, Speakman AJ, et al. A study of feline upper respiratory tract disease with reference to prevalence and risk factors for infection with feline calicivirus and feline herpesvirus. J Feline Med Surg. 2000;2:123-133.
- Sykes JE, Anderson GA, Studdert VP, et al. Prevalence of feline Chlamydia psittaci and feline herpesvirus 1 in cats with upper respiratory tract disease. J Vet Intern Med. 1999;13:153-162.
- Nasisse MP, Guy JS, Davidson MG, et al. Experimental ocular herpesvirus infection in the cat. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1989;30:1758-1768.
- Raja P, Lee JS, Pan D, et al. A herpesviral lytic protein regulates the structure of latent viral chromatin. mBio. 2016;7.
- Maes S, Van Goethem B, Saunders J, et al. Pneumomediastinum and subcutaneous emphysema in a cat associated with necrotizing bronchopneumonia caused by feline herpesvirus-1. Can Vet J. 2011;52:1119-1122.
- Nasisse MP, English RV, Tompkins MB, et al. Immunologic, histologic, and virologic features of herpesvirus-induced stromal keratitis in cats. Am J Vet Res. 1995;56:51-55.
- Nasisse MP, Guy JS, Stevens JB, et al. Clinical and laboratory findings in chronic conjunctivitis in cats: 91 cases (1983-1991). J Am Vet Med Assoc. 1993;20:834-837.
- Lim CC, Cullen CL. Schirmer tear test values and tear film break-up times in cats with conjunctivitis. Vet Ophthalmol. 2005;8:305-310.
- Lim CC, Reilly CM, Thomasy SM, et al. Effects of feline herpesvirus type 1 on tear film break-up time, Schirmer tear test results, and conjunctival goblet cell density in experimentally infected cats. Am J Vet Res. 2009;70:394-403.
- Sebbag L, Pesavento PA, Carrasco SE, et al. Feline dry eye syndrome of presumed neurogenic origin: a case report. JFMS Open Rep. 2018;4.
- Volopich S, Benetka V, Schwendenwein I, et al. Cytologic findings, and feline herpesvirus DNA and Chlamydophila felis antigen detection rates in normal cats and cats with conjunctival and corneal lesions. Vet Ophthalmol. 2005;8:25-32.
- Nasisse MP, Glover TL, Moore CP, et al. Detection of feline herpesvirus 1 DNA in corneas of cats with eosinophilic keratitis or corneal sequestration. Am J Vet Res. 1998;59:856-858.
- Kafarnik C, Fritsche J, Reese S. Corneal innervation in mesaticephalic and brachycephalic dogs and cats. Vet Ophthalmol. 2008;11:363-367.
- Dean E, Meunier V. Feline eosinophilic keratoconjunctivitis: a retrospective study of 45 cases (56 eyes). J Feline Med Surg. 2013;15:661-666.
- Spiess AK, Sapienza JS, Mayordomo A. Treatment of proliferative feline eosinophilic keratitis with topical 1.5% cyclosporine: 35 cases. Vet Ophthalmol. 2009;12:132-137.
